5-fluorouracil versus placebo em enxertos de pele de espessura total periocular

Na cirurgia oculofacial, os enxertos de pele de espessura total são uma ferramenta fundamental usada para restaurar a função da pálpebra. Isso pode ser necessário após a remoção do câncer de pele, correção do mau posicionamento da pálpebra, como ectrópio cicatricial da pálpebra (a borda da pálpebra é puxada para longe do olho), retração (a pálpebra é puxada para baixo do normal, expondo mais o olho ao ar) , formação de cicatriz (como puxão medial ou teia) ou trauma com perda de tecido. Essas condições afetam pacientes de todas as idades, desde recém-nascidos até nonagenários. O enxerto de pele na área periorbital é relativamente seguro, embora possam surgir complicações. A complicação mais comum e desafiadora é a cicatrização e o encolhimento do enxerto. Isso pode levar à necessidade de cirurgia adicional para adicionar pele adicional ou para melhorar a aparência do enxerto. Além da morbidade de outra cirurgia, alguns pacientes têm pouca ou nenhuma pele adicional disponível (p. pacientes jovens, pacientes queimados). A pele da pálpebra é a mais fina do corpo, portanto, apenas a pele fina pode ser usada como material doador. No entanto, a quantidade de pele disponível para esse fim é muito pequena.

Existem opções limitadas para prevenir o encolhimento do enxerto e cicatrizes nesta situação. A técnica mais antiga e mais comumente usada é a injeção de medicamentos esteróides. Os esteróides diminuem a proliferação de células fibroblásticas, que criam colágeno e glicosaminoglicano, duas proteínas criadas pelo corpo que se contraem e causam o encolhimento do enxerto. Os dados da literatura mostram que uma forma de esteroide, a triancinolona, ​​é eficaz para esse fim. No entanto, existe o risco de embolização deste material esteróide sólido que raramente causa cegueira. Além disso, na área periocular, os esteróides podem elevar a pressão ocular (intraocular) (que pode causar glaucoma em alguns casos) e acelerar a formação de catarata.

Outro medicamento utilizado para esse fim é o 5-fluorouracil (5-FU). Este é um antimetabólito (uma droga que inibe outra substância química que faz parte dos processos normais) que funciona inibindo irreversivelmente a enzima timidilato sintetase, resultando em síntese de DNA prejudicada. Isso reduz a proliferação de fibroblastos e inibe a produção de colágeno tipo 1, que é uma proteína chave na formação de cicatrizes. Este medicamento é comumente usado em oftalmologia após a cirurgia de filtração do glaucoma. Neste uso, é injetado sob a conjuntiva para evitar cicatrizes ao redor do local da cirurgia.

Houve dois estudos retrospectivos que investigaram a segurança e a eficácia do 5-FU injetado em enxertos de pele periorbitária com ou sem Kenalog. O primeiro (Massry 2011) usou injeções pós-operatórias de uma mistura 50:50 de 5-FU e triancinolona para correção de teias cantais mediais. Em 2 pacientes, eles descobriram que era seguro e eficaz. O autor observou que o usou anteriormente em outros casos de gerenciamento de cicatrizes e ficou "muito satisfeito com os resultados e [teve] efeitos colaterais insignificantes". O mesmo autor realizou outro estudo utilizando o 5-FU para enxertos de pele. Este estudo avaliou 19 pacientes que tiveram enxertos de pele para diversos fins e foram injetados após a cirurgia (semelhante ao nosso protocolo). Este estudo demonstrou segurança da injeção, sem casos de complicação. O autor concluiu que o 5-FU é eficaz com "mínimas cicatrizes, alta satisfação do paciente e do cirurgião e poucas complicações". No entanto, não havia grupo de comparação para avaliar verdadeiramente o efeito. Com apenas dois estudos retrospectivos do mesmo autor, não há fortes evidências de sua eficácia, embora a segurança tenha sido demonstrada.

Os pesquisadores, portanto, propõem um estudo prospectivo randomizado controlado para avaliar os resultados de enxertos de pele periocular com ou sem o uso de 5-FU injetado no período pós-operatório. Os pacientes serão recrutados nas práticas dos investigadores que precisam de enxertos de pele de espessura total para reconstrução após a remoção do câncer, cicatrizes pré-existentes, má posição da pálpebra ou trauma. Os pacientes serão apresentados ao estudo e retornarão para uma explicação detalhada e consentimento. A medicação injetável será preparada pela Mass Eye and Ear Research Pharmacy e rotulada para este estudo duplo-cego. As injeções serão administradas 2-3 semanas após a cirurgia e até 4 vezes (também a cada 2-3 semanas). Medições e fotografias do enxerto de pele serão feitas em cada visita (após as injeções, aos 3, 6 e 12 meses) para monitorar complicações. Os pacientes serão acompanhados por pelo menos 12 meses.

Se eficaz, este medicamento pode mudar o manejo pós-operatório de enxertos de pele, reduzir complicações e reoperações.