PWS患者の運動後のイリシンレベル

PWS 患者の運動後のイリシンレベル 肥満、低身長、性腺機能低下症、筋緊張低下、認知障害は、プラダー・ウィリー症候群 (PWS) の主要な臨床的特徴であり、染色体領域 15q11- における父方の遺伝子の発現の欠如による複雑な神経遺伝学的障害です。 13. 筋肉量の減少と脂肪量の増加を伴う異常な体組成は、PWS の安静時エネルギー消費量の低下に寄与します。 この集団の体重増加と肥満の合併症を防ぐには、毎日の運動療法とともに、1 日あたり 800 kcal の範囲の厳しいカロリー制限が必要です。

かつて乳児にのみ存在すると考えられていた褐色脂肪組織 (BAT) は、成人にも存在することが知られていますが、より豊富な白色脂肪組織 (WAT) とは異なります。ミトコンドリア脱共役タンパク質 (UCP-1)。 最近の証拠は、運動が皮下 WAT 細胞のミトコンドリア UCP-1 を活性化し、WAT を BAT 様脂肪細胞 (ベージュまたは BRITE 脂肪組織) に変換することを示しています。 ナトリウム利尿ペプチド、インターロイキン-6、ミオカイン (イリシン、線維芽細胞増殖因子 21、β-アミノイソ酪酸) などのさまざまな因子が、皮下脂肪細胞に対する筋肉の運動の影響を媒介しているようです。

BATの量および/または活動の減少は、エネルギー消費の低下とPWSの体重管理の極度の困難に寄与する可能性があります。 低レベルまたは減少したマイオカイン産生は、皮下 WAT をベージュまたは BAT 様脂肪細胞に変換できず、運動による有益な代謝効果を最小限に抑えるか無効にする可能性があります。 PWS 成人のピーク酸素摂取量を直接測定すると、この集団の VO2 値は、通常の BMI が一致した対照群と比較して著しく低いことが示されています。 生体内での BAT の活動は、放射性トレーサーの投与を含む PET/CT スキャンを実行することによってのみ正確に測定できます。 倫理上の理由から、BAT の直接評価は、PWS 個人の臨床研究を目的として行うことはできません。

研究者らは、16 名 (男性 8 名) の PWS 青年および若年成人の運動に対する体液性反応を研究し、その結果を同数の性別、年齢、および BMI が一致した対照の反応と比較することを提案しています。 最初の 1 時間の会議で、研究参加者は、経験豊富な運動生理学者の監督の下で、有酸素運動 (トレッドミル) 運動とレジスタンス トレーニングの実行方法を学びます。 運動強度は、VO2 max を直接測定することで評価されます。 別の日に、同じ運動療法の前と終了直後に血液サンプルを採取します。 血液サンプルは、グルコース、成長ホルモン、コルチゾール、ノルエピネフリン、および乳酸に加えて、イリシン、インターロイキン-6、心房性ナトリウム利尿ペプチド、FGF-21 について分析されます。

研究者は、PWS 参加者は、正常な対照被験者と比較して、同様の運動レジメンに対してより弱い体液性反応を示すという仮説を立てています。 PWSでの運動後のイリシンなどのマイオカインのレベルが低いことを示すデータは、皮下脂肪組織におけるWATからBAT様脂肪細胞への不十分な変換が、この集団の熱発生の減少と異常に低いエネルギー消費をもたらすことを示唆している可能性があります。 UCP-1 を活性化し、WAT を BAT 様脂肪細胞に変換することによって、イリシンまたは他のミオカインを模倣する薬剤の開発は、PWS 患者の体重管理への新しいアプローチを提供する可能性があります。