ヒト多形性膠芽腫（WHOグレードIV神経膠腫）の樹状細胞ベースの腫瘍ワクチンアジュバント免疫療法

根拠と背景：

多形性膠芽腫 (GBM) およびその他の WHO グレード IV の脳の悪性神経膠腫は、ヒトの癌の中で最も致命的なものの 1 つです。 併用化学放射線療法（CCRT）およびその後の補助化学療法のためのテモゾロミド（TMZ）の使用を含む現在の集中的なマルチモーダルレジメンにもかかわらず、GBM患者の中程度の生存期間は、診断および手術後8〜16か月であり、予後は患者によって異なります。年齢、放射線療法の種類、化学療法の方法などの人口統計学的特徴。これらの致命的な脳腫瘍には、一般に、特定の遺伝子に変異のあるがん細胞が含まれています。 また、変異した GBM がん細胞は通常、異種です。また、さまざまなGBM患者は、変異遺伝子が変異した抗原を生成し、患者の適応免疫システムによって認識されて、GBM腫瘍細胞を拒絶または殺す免疫標的応答を開始する、異種神経膠腫癌細胞の個々のセットを持っている可能性があります。 しかし、GBM は非常に免疫抑制性があるため、つまり体内の免疫エフェクター細胞にエネルギーを与えることができるため、依然として致命的です。 急速に拡大する腫瘍塊の外科的切除は、脳へのさらなる物理的損傷を防ぎ、免疫抑制を抑制しますが、すでにアネルギー化されたエフェクター T リンパ球は機能回復を必要とします。 一方、術後の TMZ CCRT および補助化学療法は、残存する腫瘍細胞を弱める可能性がありますが、TMZ は、抗 GBM リンパ球を含む一般的な活性 T リンパ球を死滅させないとしても、損傷を与えます。 したがって、GBM の効果的な治療のために適応免疫システムを活用することが重要です。 適応免疫療法を適用するには、各患者の外科腫瘍標本を使用して、患者自身の樹状細胞 (「専門的な」抗原処理および免疫系の提示細胞) にロードするための独自の「腫瘍退縮抗原」を準備するのが最善です。 腫瘍特異的抗原を負荷した樹状細胞は、成熟および接種 (「ワクチン接種」) の際に、リンパ節の T 細胞領域に移動/ホーミングし、リンパ節から移動して検出する腫瘍特異的細胞傷害性 T リンパ球の増殖を刺激します。脳腫瘍病変を攻撃して残存する GBM 腫瘍細胞を根絶し、GBM の再発を防ぎます。

前述の作業仮説を使用して、研究者は 1997 年から 2002 年までトランスレーショナル リサーチを実施しました。 「GBMの自家樹状細胞/自家腫瘍細胞抗原」(ADCTA-G)と名付けられた免疫療法剤の製造のための特別な方法が開発された。 臨床試験の目的のために、研究者は、臨床適正製造基準 (cGMP) グレードのサイトカインおよび医薬品試薬を使用して、この方法の標準操作手順 (SOP) を確立しました。 すべての参加者 GBM 患者の個々の ADCTA-G ロットは、高効率粒子阻止 (HEPA) 空気ろ過された、無菌バイオセーフティ バリアの臨床試験実施基準 (cGLP) 施設で製造されています。 第 I/II 相臨床試験は、台湾衛生局によって正式に承認され、臨床センターで実施され、ADCTA-G アジュバント免疫療法が安全であり、明らかに GBM 患者の生存を延長できることを実証しました。