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時計遺伝子に対するリラグルチドの効果 (LIR-CG)

2016年5月25日 更新者：Daniela Jakubowicz、Tel Aviv University

時計遺伝子のmRNA発現への影響を通じて媒介されるリラグルチドの利点

この研究は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体であるリラグルチドが、時計遺伝子と AMPK-SIRT-1 mRNA の発現を増強することにより、2 型糖尿病の代謝異常を逆転させ、全体的な血糖変動を改善するかどうかを調べるために行われています。 2型糖尿病患者における炎症性サイトカインとβ細胞機能。

研究者の目的は、T2D 参加者におけるリラグルチド (LIR) による 40 日間の治療とプラセボ (PLA) による 40 日間の治療の効果を、次のエンドポイントで比較することです。

主要なエンドポイント:

  • CGの振動の変化（すなわち CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2、Rev-erb-alpha (Ror-alpha)、AMPK、SIRT1、および白血球 (WBC) における炎症性サイトカインの mRNA 発現。

二次エンドポイント:

  • 持続的グルコースモニタリングシステム（CBMS）で評価された全体的な毎日の血糖変動
  • 炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の血清レベル
  • OGTTに対するグルコースおよびインスリン応答に由来するβ細胞機能

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
わからない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

背景: 時計遺伝子 (CG) の破壊が 2 型糖尿病 (T2D) におけるインスリン抵抗性、高血糖症、および β 細胞機能不全の原因となる役割を果たしていることを示す証拠が蓄積されています。 CGは食事のタイミングでシンクロ。 実際、T2D の動物や患者では、夕食を減らして朝食に大量の食事を割り当てるなど、特定の時間に摂食を制限することで、CG 発現をリセットして回復させることができます。食事のタイミングの違い（朝食の量が少なく、夕食の食べ過ぎ）。 グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は食物の摂取に応答して数分以内に分泌され、多くの細胞で CG 発現にさらに影響を与える可能性がある複数の体液性および神経シグナル伝達経路に影響を与えるため、GLP-1 CGのリセット信号である可能性があり、CGの発現に対する食物の同調を同期させ、それによってグルコース代謝に影響を与えます。 実際、動物モデルでのいくつかの研究では、CG 発現と AMPK-SIRT-1 経路の活性化を介して、GLP-1 類似体がエクセナチドまたはリラグルチドのいずれかであり、インスリン感受性、筋肉のグルコース取り込みを改善し、肝臓および心臓の脂肪症、炎症性サイトカインを減少させ、 GLP-1アナログのグルコース低下効果とは無関係に、酸化ストレス、およびβ細胞のインスリン分泌と増殖の増強。

研究者の知る限り、血糖コントロール、インスリン感受性、ベータ細胞機能、および炎症性サイトカインへの影響に付随して、CGおよびAMPK-SIRT-1経路の発現の変化を調査したヒトでの全身研究はこれまでにありません。リラグルチドまたは他の GLP-1 類似体による治療中の T2D 患者。

仮説: 研究者らは、リラグルチドが CG および AMPK-SIRT-1 の発現を増強することにより、T2D の代謝異常を逆転させ、T2D 患者のインスリン感受性、全体的な血糖変動、炎症性サイトカインおよび β 細胞機能を改善する可能性があるという仮説を立てています。

目的:

研究者の目的は、T2D 参加者におけるリラグルチド (LIR) による 40 日間の治療とプラセボ (PLA) による 40 日間の治療の効果を、次のエンドポイントで比較することです。

主要なエンドポイント:

  • CGの振動の変化（すなわち CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2、Rev-erb-alpha、Ror-alpha)、AMPK、SIRT1、および白血球 (WBC) における炎症性サイトカインの mRNA 発現。

二次エンドポイント:

  • 持続的グルコースモニタリングシステム（CBMS）で評価された全体的な毎日の血糖変動
  • 炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の血清レベル
  • OGTTに対するグルコースおよびインスリン応答に由来するβ細胞機能

方法: 無作為化二重盲検クロスオーバー被験者内臨床試験では、研究者は、T2D と診断され、20 年未満で診断され、HbA1c 7.0 ～ 10 %、BMI: 26 ～ 32 kg の、体重が一致した肥満および過体重の参加者 18 人を研究します。 /m2 は、食事のみまたは食事とメトホルミン、およびナトリウム/グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤 (グリフロジン) で治療されました。

18 人の T2D 参加者全員がベースラインで無作為化され、LIR 治療から開始して 40 日間の 2 回の治療期間が開始され、その後 2 週間のウォッシュアウト後に、PLA による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。最初の期間は PLA で 40 日間、その後 LIR で 40 日間にクロスオーバーします。 LIR と PLA による治療は、LIR の二次的影響を避けるために、0.1ml から 0.3ml に徐々に増量されます。

期待される結果: 研究者は、LIR が CG と AMPK の日内変動の発現の増強につながること、SIRT1 経路が血清炎症性サイトカインを減少させ、インスリン感受性と β 細胞機能を改善しながら、全体的な毎日の血糖変動を減少させることを期待しています。

研究の意義: GLP-1 類似体であるリラグルチドが、時計遺伝子の mRNA 発現と AMPK-SRIT1 経路を強化することにより、2 型糖尿病患者の β 細胞機能を改善することを示すことは、リラグルチド治療のアプローチを優れた抗がん剤から変える可能性があることを示しています。 -糖尿病の心臓に有益な効果をもたらす糖尿病治療薬から、健康と病気における体の代謝を同期させ、グルコースの恒常性を改善する能力を備えた薬へ。 現在、2型糖尿病の治療に利用できる多くの薬がありますが、それらの作用機序により、どれもより有利になるわけではありません. この GLP-1 類似体が、グルコース、体重、および心血管リスクを低下させるだけでなく、概日時計を同期させる場合、リラグルチドは、肥満、早期糖尿病の治療、および高リスク患者における T2D 合併症および心血管イベント、さらに、時計遺伝子の発現に影響を与えるリラグルチドは、時計遺伝子の破壊に関連する他のいくつかの加齢関連障害をさらに予防する可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
14

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イスラエル
    • Tel Aviv
      • Holon、Tel Aviv、イスラエル、58100
        • Diabetes Unit E. Wolfson Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

26年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 20歳未満で診断されたT2Dと診断された患者。
  2. HbA1c：スクリーニング時および認定時で7～10%
  3. BMI: 26-32 kg/m2。
  4. 男と女
  5. 30歳から75歳まで。
  6. 食事のみ、または食事とメトホルミンおよび SGLT2 阻害剤を組み合わせて、少なくとも 3 か月間安定した用量で治療を受けた患者。
  7. 併用薬、すなわち降圧薬、抗脂血症薬、抗血栓薬は許可されます。
  8. 通常、06:00 から 07:00 の間に起床し、22:00 から 24:00 の間に就寝する患者。
  9. 被験者は、研究の 6 か月以内に交替勤務をしてはならず、研究の 1 か月以内にタイムゾーンを越えてはなりません。
  10. 出産の可能性があり、妊娠検査が陰性であり、研究中に避妊を使用する意思がある女性の場合：

除外基準:

  1. 1型糖尿病または二次型糖尿病。
  2. メトホルミンおよびSGLT2阻害剤以外の血糖降下療法の使用。
  3. -過去3か月以内のGLP-1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤による治療。
  4. 平均余命が5年未満の大病。
  5. -血清クレアチニンレベル> 2mg / dまたは腎機能障害：（推定糸球体濾過率
  6. 肝機能障害：肝疾患またはトランスアミナーゼレベルが正常の3倍以上。
  7. -急性または慢性膵炎の病歴、または膵炎のリスクが高い、つまり400 mg / dlを超えるトリグリセリドまたはアルコール依存症。
  8. -多発性内分泌腫瘍2型（MEN-2）または家族性甲状腺髄様がんの家族歴または個人歴。
  9. -多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）、家族性または非家族性甲状腺髄様がん（MTC）の家族歴または個人歴
  10. -過去5年以内に化学療法、手術、放射線または緩和療法を必要とする悪性新生物（基底細胞皮膚がんを除く）。
  11. -向精神薬、食欲抑制薬、ステロイド治療を受けている人、または研究開始前の1年以内に違法薬物乱用またはアルコール依存症を患っている人。
  12. うっ血性心不全およびすべての心不整脈、すなわち心房細動。
  13. 妊娠中または授乳中。
  14. 肥満手術後または胃不全麻痺の影響を受けた摂食障害および被験者。
  15. 研究開始前の 2 週間に、夜勤または交替勤務の労働者、または 2 つ以上のタイムゾーンをまたがった労働者。
  16. 研究期間中、投薬や栄養補助食品、身体活動に変更はありません。
  17. -既知の増殖性網膜症または黄斑症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：リラグルチド (LIR)
2 型糖尿病患者は、リラグルチド (IR) 治療から始まる 2 回の 40 日間の治療期間から開始するように無作為化され、その後 2 週間のウォッシュアウトの後、プラセボ (PLA) による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。
薬：リラグルチド
LIR アームでは、参加者には、LIR を 1 日 1 回皮下注射できるように、事前に充填された使い捨てのプラスチック注射器を使用するための指示が提供されます。 1 日目から 10 日目まで、LIR 1 日量 0.6 mg (0.1 ml) で、その後 10 日間 (11 日目から 20 日目まで) LIR 1.2 mg (0.2 ml) で、その後、高用量まで漸増されます。 1.8 mg (0.3 ml) の LIR を投与します (21 日目から 40 日目まで)。 クロスオーバー 40 日目に、参加者は 41 日目から 55 日目までの 14 日間のウォッシュアウト期間を経ます。
他の名前：
  • LIR
プラセボコンパレーター：プラセボ (PLA)
2 型糖尿病患者は、プラセボ (PLA) 治療から始まる 2 回の 40 日間の治療期間から開始するように無作為化され、その後 2 週間のウォッシュアウトの後、リラグルチド (LIR) による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。
薬：プラセボ
PLA アームでは、参加者には、1 日 1 回の PLA の皮下注射に備えて、事前に充填された使い捨てのプラスチック注射器の使用方法が説明されます。 最初の 10 日間は 0.1 ml の PLA を生理食塩水で注入する PLA から開始し、その後 10 日間は 0.2 ml の PLA を注入し、その後 PLA 治療期間の残りの期間は最大量の 0.3 ml プラセボまで PLA を漸増させます。 . クロスオーバー 40 日目に、参加者は 41 日目から 55 日目までの 14 日間のウォッシュアウト期間を経ます。
他の名前：
  • 人民解放軍

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
時計遺伝子発現
時間枠：最大95日
Clock Genes mRNAの発現は白血球で評価されます
最大95日

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
AMPK mRNAの発現
時間枠：最大95日
AMPK mRNAの発現は、0日目、40日目、95日目に白血球で評価されます
最大95日
SIRT1 mRNAの発現
時間枠：最大95日
SIRT1 mRNAの発現は、0日目、40日目、95日目に白血球で評価されます
最大95日
Β細胞機能
時間枠：最大92日
-経口耐糖能試験（OGTT）に基づくベータ細胞機能は、-3日目、37日目、92日目に評価されます
最大92日
全体的な血糖
時間枠：最大95日
連続グルコースモニタリングシステム（CGMS）で評価された全体的な血糖値は、ベースラインで3日目から3日目から0日目、37日目から40日目、介入終了の3日前の92日目から95日目までの3日間実行されます。
最大95日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Tel Aviv University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Julio Wainstein, MD、Diabetes Unit Wolfson Medical center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年7月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2016年12月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年5月25日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2016年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年5月25日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2016年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 0100-16 WOMC

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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