時計遺伝子に対するリラグルチドの効果 (LIR-CG)
時計遺伝子のmRNA発現への影響を通じて媒介されるリラグルチドの利点
この研究は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体であるリラグルチドが、時計遺伝子と AMPK-SIRT-1 mRNA の発現を増強することにより、2 型糖尿病の代謝異常を逆転させ、全体的な血糖変動を改善するかどうかを調べるために行われています。 2型糖尿病患者における炎症性サイトカインとβ細胞機能。
研究者の目的は、T2D 参加者におけるリラグルチド (LIR) による 40 日間の治療とプラセボ (PLA) による 40 日間の治療の効果を、次のエンドポイントで比較することです。
主要なエンドポイント:
- CGの振動の変化（すなわち CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2、Rev-erb-alpha (Ror-alpha)、AMPK、SIRT1、および白血球 (WBC) における炎症性サイトカインの mRNA 発現。
二次エンドポイント:
- 持続的グルコースモニタリングシステム（CBMS）で評価された全体的な毎日の血糖変動
- 炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の血清レベル
- OGTTに対するグルコースおよびインスリン応答に由来するβ細胞機能
調査の概要
詳細な説明
背景: 時計遺伝子 (CG) の破壊が 2 型糖尿病 (T2D) におけるインスリン抵抗性、高血糖症、および β 細胞機能不全の原因となる役割を果たしていることを示す証拠が蓄積されています。 CGは食事のタイミングでシンクロ。 実際、T2D の動物や患者では、夕食を減らして朝食に大量の食事を割り当てるなど、特定の時間に摂食を制限することで、CG 発現をリセットして回復させることができます。食事のタイミングの違い（朝食の量が少なく、夕食の食べ過ぎ）。 グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は食物の摂取に応答して数分以内に分泌され、多くの細胞で CG 発現にさらに影響を与える可能性がある複数の体液性および神経シグナル伝達経路に影響を与えるため、GLP-1 CGのリセット信号である可能性があり、CGの発現に対する食物の同調を同期させ、それによってグルコース代謝に影響を与えます。 実際、動物モデルでのいくつかの研究では、CG 発現と AMPK-SIRT-1 経路の活性化を介して、GLP-1 類似体がエクセナチドまたはリラグルチドのいずれかであり、インスリン感受性、筋肉のグルコース取り込みを改善し、肝臓および心臓の脂肪症、炎症性サイトカインを減少させ、 GLP-1アナログのグルコース低下効果とは無関係に、酸化ストレス、およびβ細胞のインスリン分泌と増殖の増強。
研究者の知る限り、血糖コントロール、インスリン感受性、ベータ細胞機能、および炎症性サイトカインへの影響に付随して、CGおよびAMPK-SIRT-1経路の発現の変化を調査したヒトでの全身研究はこれまでにありません。リラグルチドまたは他の GLP-1 類似体による治療中の T2D 患者。
仮説: 研究者らは、リラグルチドが CG および AMPK-SIRT-1 の発現を増強することにより、T2D の代謝異常を逆転させ、T2D 患者のインスリン感受性、全体的な血糖変動、炎症性サイトカインおよび β 細胞機能を改善する可能性があるという仮説を立てています。
目的:
研究者の目的は、T2D 参加者におけるリラグルチド (LIR) による 40 日間の治療とプラセボ (PLA) による 40 日間の治療の効果を、次のエンドポイントで比較することです。
主要なエンドポイント:
- CGの振動の変化（すなわち CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2、Rev-erb-alpha、Ror-alpha)、AMPK、SIRT1、および白血球 (WBC) における炎症性サイトカインの mRNA 発現。
二次エンドポイント:
- 持続的グルコースモニタリングシステム（CBMS）で評価された全体的な毎日の血糖変動
- 炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-6）の血清レベル
- OGTTに対するグルコースおよびインスリン応答に由来するβ細胞機能
方法: 無作為化二重盲検クロスオーバー被験者内臨床試験では、研究者は、T2D と診断され、20 年未満で診断され、HbA1c 7.0 ～ 10 %、BMI: 26 ～ 32 kg の、体重が一致した肥満および過体重の参加者 18 人を研究します。 /m2 は、食事のみまたは食事とメトホルミン、およびナトリウム/グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤 (グリフロジン) で治療されました。
18 人の T2D 参加者全員がベースラインで無作為化され、LIR 治療から開始して 40 日間の 2 回の治療期間が開始され、その後 2 週間のウォッシュアウト後に、PLA による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。最初の期間は PLA で 40 日間、その後 LIR で 40 日間にクロスオーバーします。 LIR と PLA による治療は、LIR の二次的影響を避けるために、0.1ml から 0.3ml に徐々に増量されます。
期待される結果: 研究者は、LIR が CG と AMPK の日内変動の発現の増強につながること、SIRT1 経路が血清炎症性サイトカインを減少させ、インスリン感受性と β 細胞機能を改善しながら、全体的な毎日の血糖変動を減少させることを期待しています。
研究の意義: GLP-1 類似体であるリラグルチドが、時計遺伝子の mRNA 発現と AMPK-SRIT1 経路を強化することにより、2 型糖尿病患者の β 細胞機能を改善することを示すことは、リラグルチド治療のアプローチを優れた抗がん剤から変える可能性があることを示しています。 -糖尿病の心臓に有益な効果をもたらす糖尿病治療薬から、健康と病気における体の代謝を同期させ、グルコースの恒常性を改善する能力を備えた薬へ。 現在、2型糖尿病の治療に利用できる多くの薬がありますが、それらの作用機序により、どれもより有利になるわけではありません. この GLP-1 類似体が、グルコース、体重、および心血管リスクを低下させるだけでなく、概日時計を同期させる場合、リラグルチドは、肥満、早期糖尿病の治療、および高リスク患者における T2D 合併症および心血管イベント、さらに、時計遺伝子の発現に影響を与えるリラグルチドは、時計遺伝子の破壊に関連する他のいくつかの加齢関連障害をさらに予防する可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tel Aviv
-
Holon、Tel Aviv、イスラエル、58100
- Diabetes Unit E. Wolfson Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 20歳未満で診断されたT2Dと診断された患者。
- HbA1c：スクリーニング時および認定時で7～10%
- BMI: 26-32 kg/m2。
- 男と女
- 30歳から75歳まで。
- 食事のみ、または食事とメトホルミンおよび SGLT2 阻害剤を組み合わせて、少なくとも 3 か月間安定した用量で治療を受けた患者。
- 併用薬、すなわち降圧薬、抗脂血症薬、抗血栓薬は許可されます。
- 通常、06:00 から 07:00 の間に起床し、22:00 から 24:00 の間に就寝する患者。
- 被験者は、研究の 6 か月以内に交替勤務をしてはならず、研究の 1 か月以内にタイムゾーンを越えてはなりません。
- 出産の可能性があり、妊娠検査が陰性であり、研究中に避妊を使用する意思がある女性の場合：
除外基準:
- 1型糖尿病または二次型糖尿病。
- メトホルミンおよびSGLT2阻害剤以外の血糖降下療法の使用。
- -過去3か月以内のGLP-1受容体アゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤による治療。
- 平均余命が5年未満の大病。
- -血清クレアチニンレベル> 2mg / dまたは腎機能障害：（推定糸球体濾過率
- 肝機能障害：肝疾患またはトランスアミナーゼレベルが正常の3倍以上。
- -急性または慢性膵炎の病歴、または膵炎のリスクが高い、つまり400 mg / dlを超えるトリグリセリドまたはアルコール依存症。
- -多発性内分泌腫瘍2型（MEN-2）または家族性甲状腺髄様がんの家族歴または個人歴。
- -多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）、家族性または非家族性甲状腺髄様がん（MTC）の家族歴または個人歴
- -過去5年以内に化学療法、手術、放射線または緩和療法を必要とする悪性新生物（基底細胞皮膚がんを除く）。
- -向精神薬、食欲抑制薬、ステロイド治療を受けている人、または研究開始前の1年以内に違法薬物乱用またはアルコール依存症を患っている人。
- うっ血性心不全およびすべての心不整脈、すなわち心房細動。
- 妊娠中または授乳中。
- 肥満手術後または胃不全麻痺の影響を受けた摂食障害および被験者。
- 研究開始前の 2 週間に、夜勤または交替勤務の労働者、または 2 つ以上のタイムゾーンをまたがった労働者。
- 研究期間中、投薬や栄養補助食品、身体活動に変更はありません。
- -既知の増殖性網膜症または黄斑症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リラグルチド (LIR)
2 型糖尿病患者は、リラグルチド (IR) 治療から始まる 2 回の 40 日間の治療期間から開始するように無作為化され、その後 2 週間のウォッシュアウトの後、プラセボ (PLA) による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。
|
LIR アームでは、参加者には、LIR を 1 日 1 回皮下注射できるように、事前に充填された使い捨てのプラスチック注射器を使用するための指示が提供されます。
1 日目から 10 日目まで、LIR 1 日量 0.6 mg (0.1 ml) で、その後 10 日間 (11 日目から 20 日目まで) LIR 1.2 mg (0.2 ml) で、その後、高用量まで漸増されます。 1.8 mg (0.3 ml) の LIR を投与します (21 日目から 40 日目まで)。
クロスオーバー 40 日目に、参加者は 41 日目から 55 日目までの 14 日間のウォッシュアウト期間を経ます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ (PLA)
2 型糖尿病患者は、プラセボ (PLA) 治療から始まる 2 回の 40 日間の治療期間から開始するように無作為化され、その後 2 週間のウォッシュアウトの後、リラグルチド (LIR) による 40 日間の 2 回目の治療期間にクロスオーバーします。
|
PLA アームでは、参加者には、1 日 1 回の PLA の皮下注射に備えて、事前に充填された使い捨てのプラスチック注射器の使用方法が説明されます。
最初の 10 日間は 0.1 ml の PLA を生理食塩水で注入する PLA から開始し、その後 10 日間は 0.2 ml の PLA を注入し、その後 PLA 治療期間の残りの期間は最大量の 0.3 ml プラセボまで PLA を漸増させます。 .
クロスオーバー 40 日目に、参加者は 41 日目から 55 日目までの 14 日間のウォッシュアウト期間を経ます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
時計遺伝子発現
時間枠：最大95日
|
Clock Genes mRNAの発現は白血球で評価されます
|
最大95日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AMPK mRNAの発現
時間枠：最大95日
|
AMPK mRNAの発現は、0日目、40日目、95日目に白血球で評価されます
|
最大95日
|
|
SIRT1 mRNAの発現
時間枠：最大95日
|
SIRT1 mRNAの発現は、0日目、40日目、95日目に白血球で評価されます
|
最大95日
|
|
Β細胞機能
時間枠：最大92日
|
-経口耐糖能試験（OGTT）に基づくベータ細胞機能は、-3日目、37日目、92日目に評価されます
|
最大92日
|
|
全体的な血糖
時間枠：最大95日
|
連続グルコースモニタリングシステム（CGMS）で評価された全体的な血糖値は、ベースラインで3日目から3日目から0日目、37日目から40日目、介入終了の3日前の92日目から95日目までの3日間実行されます。
|
最大95日
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Julio Wainstein, MD、Diabetes Unit Wolfson Medical center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。