マージン評価のための術中乳癌のリアルタイム可視化

フェーズ 1 の部分 74 では、比較的安全な試験と研究期間の短縮を目的としたローリング 6 設計が提案されています。 ローリング 6 設計では、毎回 3 ～ 6 人の患者を登録できます。 用量漸増は、2 つ以上の DLT が用量レベルで発生した場合に発生し、用量漸増は、3/3、4/4、5/5、5/6、または 6/6 の患者が DLT なしで評価された場合に発生します 75。 第Ｉ相研究では、０．０５、０．０７５および０．１０ｍｇ／ｋｇの３つの用量レベルが試験される。 LS301 は 0.05 mg/kg の開始用量で 6 人の患者のコホートに静脈内投与され、ローリング 6 設計の決定規則に従ってエスカレート/デエスカレートされます。 6人の患者が現在の用量レベルで含まれると、6人の患者のうち少なくとも5人が評価期間中にDLTが観察されずに手順を完了するまで、包含が中断されます。 MTD は、用量レベルで 6 人中 2 人以上の患者が DLT を経験した場合に発生します。 研究者は、初回用量レベル 1 で LS301 に関連する重大な有害事象は予想していません。MTD が決定されると、9 人の患者の拡大コホートが MTD でテストされ、最適なイメージング線量が後続のフェーズ II に推奨されます。トライアル。

拡張コホートの完了時に、最適なイメージング線量で単一アームの第 2 相試験が実施されます。 乳房外科医は、標準治療に従って乳房温存手術を行います。 手術の完了時に、2 番目の研究者 (データ収集の偏りを減らすため) は、癌視力ゴーグル (CVG) を着用して、切除された組織を視覚化し、LS301 蛍光の存在に基づいて陽性のマージンがあるかどうかを判断します。 肯定的なマージンが観察された場合、被験者は肯定的なマージンを持っていると見なされます。それ以外の場合、マージンは負と見なされます。 切除された組織は、後に乳癌病理学者によって検査されます。 標準的な病理学的手法を使用して、陽性のマージンがあるかどうかを判断します。 CVG 評価後にマークされたサイトに特に注意を払い、マージンがこれらのサイトのいずれかでプラスかマイナスか、または CVG によって識別されない他の場所でプラスかを確認します。 CVG の結果に基づく介入は許可されません。

この研究は、セントルイスのワシントン大学で開始され、UTSW に移管されています。 フェーズ 1a はセントルイスのワシントン大学で開始され、9 人の被験者が登録されました。 PI は UTSW でフェーズ 1B を継続しており、さらに 9 人の被験者が登録されます。 完了すると、フェーズ 1 (a および b) の結果がレビューのために FDA に送信されます。 フェーズ II は、FDA が中間データを確認し、フェーズ II の開始を承認した時点で開始されます。 第 1 相データが FDA に提出され、FDA と協議された後、88 人の患者の追加コホートが試験の第 2 相部分に登録され、手術で陽性マージンを特定するための LS301 の診断能力が評価されます。 FDA 承認の蛍光イメージング システムは、CVG データのベンチマークに使用できます。