マージン評価のための術中乳癌のリアルタイム可視化
乳がんの部分的乳房切除術およびセンチネルリンパ節生検を受けた患者の腫瘍におけるLS301取り込みの評価
研究者らの前臨床データは、動物モデルで LS301 を使用した Cancer Vision Goggles (CVG) による蛍光誘導腫瘍切除の実現可能性を実証しています。 この研究では、研究者は、進行中の手術への干渉を最小限に抑える術中イメージング手順を実施します。 根底にある仮説は、手術中に LS301 によって強調されたすべてのがん細胞を正確に検出することで、断端陽性の乳がん患者の数が 20% を超える現在の外科的パラダイムと比較して 5% 未満に減少するというものです。 パイロット研究では、完全な第 I 相臨床試験における手術断端評価のより大きな問題に対処するために必要な重要なデータが得られます。
フェーズ 1: 乳がん患者に注射された LS301 の安全性と最適なイメージング線量を決定します。
フェーズ 2: この新しい蛍光造影剤が、乳房部分切除標本周辺の陽性マージンの存在と、乳がんの外科治療中の陽性 SLN の存在を予測する能力を決定すること。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1 の部分 74 では、比較的安全な試験と研究期間の短縮を目的としたローリング 6 設計が提案されています。 ローリング 6 設計では、毎回 3 ~ 6 人の患者を登録できます。 用量漸増は、2 つ以上の DLT が用量レベルで発生した場合に発生し、用量漸増は、3/3、4/4、5/5、5/6、または 6/6 の患者が DLT なしで評価された場合に発生します 75。 第I相研究では、0.05、0.075および0.10mg/kgの3つの用量レベルが試験される。 LS301 は 0.05 mg/kg の開始用量で 6 人の患者のコホートに静脈内投与され、ローリング 6 設計の決定規則に従ってエスカレート/デエスカレートされます。 6人の患者が現在の用量レベルで含まれると、6人の患者のうち少なくとも5人が評価期間中にDLTが観察されずに手順を完了するまで、包含が中断されます。 MTD は、用量レベルで 6 人中 2 人以上の患者が DLT を経験した場合に発生します。 研究者は、初回用量レベル 1 で LS301 に関連する重大な有害事象は予想していません。MTD が決定されると、9 人の患者の拡大コホートが MTD でテストされ、最適なイメージング線量が後続のフェーズ II に推奨されます。トライアル。
拡張コホートの完了時に、最適なイメージング線量で単一アームの第 2 相試験が実施されます。 乳房外科医は、標準治療に従って乳房温存手術を行います。 手術の完了時に、2 番目の研究者 (データ収集の偏りを減らすため) は、癌視力ゴーグル (CVG) を着用して、切除された組織を視覚化し、LS301 蛍光の存在に基づいて陽性のマージンがあるかどうかを判断します。 肯定的なマージンが観察された場合、被験者は肯定的なマージンを持っていると見なされます。それ以外の場合、マージンは負と見なされます。 切除された組織は、後に乳癌病理学者によって検査されます。 標準的な病理学的手法を使用して、陽性のマージンがあるかどうかを判断します。 CVG 評価後にマークされたサイトに特に注意を払い、マージンがこれらのサイトのいずれかでプラスかマイナスか、または CVG によって識別されない他の場所でプラスかを確認します。 CVG の結果に基づく介入は許可されません。
この研究は、セントルイスのワシントン大学で開始され、UTSW に移管されています。 フェーズ 1a はセントルイスのワシントン大学で開始され、9 人の被験者が登録されました。 PI は UTSW でフェーズ 1B を継続しており、さらに 9 人の被験者が登録されます。 完了すると、フェーズ 1 (a および b) の結果がレビューのために FDA に送信されます。 フェーズ II は、FDA が中間データを確認し、フェーズ II の開始を承認した時点で開始されます。 第 1 相データが FDA に提出され、FDA と協議された後、88 人の患者の追加コホートが試験の第 2 相部分に登録され、手術で陽性マージンを特定するための LS301 の診断能力が評価されます。 FDA 承認の蛍光イメージング システムは、CVG データのベンチマークに使用できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Deborah Farr, M.D.
- 電話番号:214/648-5890
- メール:Deborah.Farr@UTSouthwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Samuel Achilefu, Ph.D.
- メール:Samuel.Achilefu@UTSouthwestern.edu
研究場所
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
-
コンタクト:
- Deborah Farr, M.D.
- 電話番号:214-648-5890
- メール:Deborah.Farr@UTSouthwestern.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 乳房温存療法およびSLN生検を受けている、新たに診断されたステージI~IIの乳がん患者。
- 陰性リンパ節臨床検査。
- 18歳以上。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。
除外基準:
- 手術の禁忌。
- 治験薬の受領。
- -ICGまたは研究で使用された他の薬剤に起因するアレルギー反応の病歴には、既知のヨウ化物またはシーフードアレルギーが含まれます。 LS301 は放射性がなく、ヨウ素化対イオンを持たないため、研究者は LS301 によるこれらの有害反応の多くを予期していません。
- 基礎にある肺疾患の存在
- 妊娠中。 -出産の可能性のある女性患者は、参加開始の7日前までに血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 母乳育児。 母乳育児中の患者は、LS301による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:フェーズ I 用量レベル 1: LS301
|
-LS301 は、NIR 蛍光色素と、ジスルフィド結合を介して環化されたオクタペプチドからなる小分子です。
-標準治療
-手術チームのメンバーは手術中にCVGを着用します。
他の名前:
|
実験的:フェーズ I 用量レベル 2: LS301
|
-LS301 は、NIR 蛍光色素と、ジスルフィド結合を介して環化されたオクタペプチドからなる小分子です。
-標準治療
-手術チームのメンバーは手術中にCVGを着用します。
他の名前:
|
実験的:フェーズ I 用量レベル 3: LS301
|
-LS301 は、NIR 蛍光色素と、ジスルフィド結合を介して環化されたオクタペプチドからなる小分子です。
-標準治療
-手術チームのメンバーは手術中にCVGを着用します。
他の名前:
|
実験的:フェーズ I 用量拡大: LS301
|
-LS301 は、NIR 蛍光色素と、ジスルフィド結合を介して環化されたオクタペプチドからなる小分子です。
-標準治療
-手術チームのメンバーは手術中にCVGを着用します。
他の名前:
|
実験的:フェーズ II: LS301
|
-LS301 は、NIR 蛍光色素と、ジスルフィド結合を介して環化されたオクタペプチドからなる小分子です。
-標準治療
-手術チームのメンバーは手術中にCVGを着用します。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
関連する有害事象によって測定された胸部における LS301 の安全性 (フェーズ I)
時間枠:注射から注射後3時間までの時間
|
-改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 にある説明と等級付け尺度は、すべての毒性報告に使用されます。
|
注射から注射後3時間までの時間
|
LS301(フェーズI)の最適イメージング線量
時間枠:第I相参加者全員の登録完了(推定18ヶ月)
|
|
第I相参加者全員の登録完了(推定18ヶ月)
|
LS301 が乳房部分切除術周辺の断端陽性の存在を予測する能力 (第 II 相)
時間枠:1日目(手術時)
|
-マージン陽性の組織病理学的結果には、次の可能性のある結果があります。
LS301 と CVG を使用すると、運動組織はマージン ポジティブであると見なされ、ポジティブ マージンが観察された場合は識別された位置にインクが付けられます。それ以外の場合、マージンは負と見なされます。
組織学による辺縁陽性に対する LS301 および CVG の診断テスト特性 (感度および特異性) が確立され、辺縁陽性率 (組織病理学的に確認された陽性辺縁を有するが CVG によって見逃された腫瘍の割合として定義される) が推定されます。
|
1日目(手術時)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
関連する有害事象によって測定される胸部における LS301 の毒性 (第 II 相)
時間枠:LS301注射後最大48時間
|
-改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 にある説明と等級付けは、すべての毒性報告に使用されます。
|
LS301注射後最大48時間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Samuel Achilefu, Ph.D.、UT Southwestern Medical Center
- 主任研究者:Deborah Farr, M.D.、UT Southwestern Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
LS301の臨床試験
-
Integro Theranostics募集乳がん | DCIS | 浸潤性乳管癌アメリカ
-
Washington University School of Medicine引きこもった胃癌 | 膵臓癌 | 転移性がん | 肝臓がん | 消化管間質がん