腎不全の被験者への注射に対するミノシン (ミノサイクリン) の安全性と薬物動態の評価

包含基準:

1. 署名されたインフォームドコンセントフォーム、研究参加に必要な研究の実施とタスクを理解する能力、およびプロトコルで要求されるすべてのタスク、テスト、および検査に協力する意欲。研究の期間;
2. -スクリーニング時の18〜85歳（両端を含む）の健康な成人男性または女性。
3. -被験者は、体重指数（BMI）が18.5 kg / m2以上かつ45 kg / m2以下です。
4. -スクリーニング/ベースラインで測定された脈拍は、1分あたり≥45から≤115ビートの範囲内でなければなりません（bpm、半横臥位で少なくとも5分間休んだ後に測定）;
5. 治験責任医師の評価に基づいて、すべての血液サンプル収集を行うために十分な末梢血管へのアクセスがあります。

6. -女性の被験者は外科的に無菌で、閉経後、または出産の可能性がある場合は、禁欲に同意するか、少なくとも2つの許容される避妊方法を使用することに同意します（例：処方経口避妊薬、避妊注射、避妊パッチ、子宮内器具、バリア法など）。または、無作為化と試験完了後 7 日間の男性パートナーの不妊手術のみ。

   腎不全の被験者：

7. 研究グループへの割り当てのための腎機能不全の評価は、適格性を決定するためのスクリーニング訪問時の腎疾患方程式の食事の修正によって計算された推定糸球体濾過率の測定値に基づいています。

   正常な腎機能を有する被験者:

8. 正常なボランティアは、最初に年齢 (± 10 歳)、BMI (± 20%)、および性別によって中程度の腎不全グループの平均値に一致しました。 軽度、中等度、および重度の腎不全グループが完全に登録されると、プールされた腎不全グループの年齢、BMI、および性別の平均値が計算され、プールされた平均に一致するように追加の健康な被験者が登録される場合があります。

9. Cockcroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が90mL/分以上であること。

   血液透析科目:

10. 動静脈瘻または移植片を使用して、安定した血液透析（Kt / V > 1.2）を週に3回以上、少なくとも3か月間受けている;
11. それ以外の場合、治験責任医師によって決定され、病歴、身体検査、臨床検査、および心電図（ECG）を含む医学的評価に基づいて、根底にある腎障害に関して臨床的に安定していると見なされます;
12. -治験責任医師の意見で臨床的に安定していると見なされる臨床検査結果がある、特に臨床異常または検査パラメーターが被験者の根底にある腎障害に関連していると見なされる場合;
13. 治験薬の投与前14日以内、または治験の実施中に、新薬の開始または投薬量の大幅な変更を行わないことと定義される、安定した投薬計画が必要です。 血液透析対象者の投薬の変更は、その時点での対象者の状態と透析ユニットの標準的な慣行、およびスクリーニング前の対象者の安全性に基づいて、赤血球生成刺激剤、鉄、およびビタミン D を変更できるように、透析施設のプロトコルの対象となります。

除外基準:

1. -病歴または研究前評価の所見を含む、薬物の分布、代謝、または排除を変更する可能性がある、または研究への参加または研究を完了するためのリスクまたは禁忌を構成する状態を持っています; -腎不全グループの被験者は、腎不全の程度と併存疾患の存在を考慮します。
2. -1日目（投与の前日）の2年前に基底細胞癌を除く悪性腫瘍の現在の証拠または病歴があり、再発の証拠がない;
3. 過去 2 か月以内の献血または血漿の提供;
4. -1日目の48時間前から試験終了日までの激しい運動;
5. -研究期間中に計画された無作為化または手術の48時間前以内の手術;
6. -スクリーニング時（または-1日目）の肝機能異常（ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアラニンアミノトランスフェラーゼの上昇によって定義され、年齢と性別に基づく被験者の正常範囲の正常上限の1.5倍）;
7. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠検査結果が陽性の女性;
8. 禁欲を実践したくない、または研究期間全体を通して避妊の許容される方法を使用したくない男性（すなわち、現地で入手可能な場合は殺精子剤を含むコンドーム）;
9. -既知の頭蓋内圧上昇の存在;
10. イソトレチノインの使用;
11. -テトラサイクリン系抗生物質に対する重大な過敏症またはアレルギー反応の病歴;
12. -発作（てんかんなど）、頭部外傷、または進行中の抗発作薬を必要とする髄膜炎の病歴;
13. 無作為化前の過去30日間の治験薬または治験機器の受領;
14. 修正されたQT（フリデリシア）> 500ミリ秒または延長QT症候群の病歴;
15. 服用前48時間以内にアルコール、カフェイン、キサンチン、またはエフェドリンを含む製品を使用した;
16. 治験責任医師の判断で、プロトコルを遵守できない、または遵守したくない。
17. -活動性のB型またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が知られている、またはスクリーニング時に免疫不全疾患が知られている被験者;
18. -血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬物の同時使用（例、トリメトプリム/スルファメトキサゾール[バクトリム®]またはシメチジン[タガメット®]）および腎尿細管分泌の競合者（例、プロベネシド） 研究の最初の投与前の30日以内最後の PK サンプルを通じて、薬剤またはこれらの治療の予想される必要性;

19. 治験責任医師または治験責任医師または治験依頼者の従業員で、その治験責任医師または治験責任医師または治験責任医師の指示の下で提案された治験またはその他の治験に直接関与している者、または従業員または治験責任医師の家族。

    腎不全の被験者：

20. -座っている収縮期血圧（BP）> 180 mm Hgまたは< 90 mm Hg、または座っている拡張期血圧> 110 mm Hgまたはスクリーニング訪問時の< 50 mm Hg;

21. -1日目の前14日以内に、以下にリストされているもの以外の他の処方薬または非処方薬、ビタミン、グレープフルーツ/グレープフルーツジュース、または栄養補助食品またはハーブサプリメントの使用:

    1. 根底にある腎疾患または腎疾患に関連する病状を治療するために必要な薬は許可されています。
    2. 経口避妊薬は、避妊のために許可されています。
    3. 併用薬（ホルモン避妊薬、女性のホルモン補充療法、およびインスリンを除く）の投与量は、1 日目の投与前の 3 週間は安定していなければなりません。
    4. アセトアミノフェン (≤ 1 g/日) および低用量のアセチルサリチル酸 (ASA、例えば、≤ 325 mg/日) は許可されています。

    正常な腎機能を有する被験者:

22. -治験責任医師の裁量による身体検査、病歴、血清化学、血液学、または尿検査に関する異常で臨床的に重要な所見;
23. -座っている収縮期血圧が150 mm Hgを超えるまたは90 mm Hg未満である、または座っている拡張期血圧が90 mm Hgを超えるまたは50 mm Hg未満である スクリーニング訪問;
24. Cockcroft Gault 式を使用して計算した CrCl < 90 mL/min。

25. -1 日目から 14 日以内の処方薬または非処方薬、ビタミン、グレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース、または栄養補助食品またはハーブ サプリメントの使用。

    1. 経口避妊薬は、避妊のために許可されています。
    2. アセトアミノフェン (≤ 1 g/日) および低用量 ASA (すなわち、≤ 325 mg/日) は許可されます。