Оценка безопасности и фармакокинетики миноцина (миноциклина) для инъекций у субъектов с почечной недостаточностью

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия, способность понимать ход исследования и задачи, необходимые для участия в исследовании, и готовность сотрудничать со всеми задачами, тестами и исследованиями, как того требует протокол, будь то в больнице или после выписки, для продолжительность исследования;
2. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 85 лет (включительно) на момент скрининга;
3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м2 и ≤ 45 кг/м2;
4. Пульс, измеренный при скрининге/исходном уровне, должен быть в пределах от ≥ 45 до ≤ 115 ударов в минуту (удов/мин, измеренных после отдыха в полулежачем положении в течение не менее 5 минут);
5. Иметь достаточный доступ к периферическим сосудам, согласно оценке исследователя, для проведения всех сборов проб крови;

6. Субъект женского пола хирургически бесплоден, находится в постменопаузе или имеет детородный потенциал, соглашается воздерживаться или использовать как минимум 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, барьерные методы и т. д.) или только стерилизация партнера-мужчины между рандомизацией и в течение 7 дней после завершения исследования;

   Субъекты с почечной недостаточностью:

7. Оценка почечной недостаточности для распределения по исследовательским группам будет основываться на измерениях расчетной скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек во время скринингового визита для определения соответствия требованиям;

   Субъекты с нормальной функцией почек:

8. Нормальные добровольцы сначала были сопоставлены по возрасту (± 10 лет), ИМТ (± 20%) и полу со средними значениями группы с умеренной почечной недостаточностью. Как только группы с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью будут полностью зарегистрированы, средние значения возраста, ИМТ и пола будут рассчитаны для объединенных групп с почечной недостаточностью, и могут быть зарегистрированы дополнительные здоровые субъекты, чтобы соответствовать объединенным средним значениям;

9. Иметь клиренс креатинина (CrCl) ≥ 90 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта;

   Субъекты гемодиализа:

10. Стабильный гемодиализ (Kt/V > 1,2) не менее 3 раз в неделю в течение не менее 3 мес с использованием артериовенозной фистулы или трансплантата;
11. В остальном считается клинически стабильным в отношении основной почечной недостаточности, как это определено исследователем и на основании медицинского обследования, включающего историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и электрокардиограмму (ЭКГ);
12. Иметь результаты клинических лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, считаются клинически стабильными, особенно если клиническая аномалия или лабораторный параметр считаются связанными с основной почечной недостаточностью субъекта;
13. Требуется стабильный режим приема лекарств, определяемый как отказ от приема новых препаратов или существенных изменений в дозировках в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или во время проведения исследования. Изменения лекарств у субъектов, находящихся на гемодиализе, регулируются протоколами места диализа, так что стимуляторы эритропоэза, железо и витамин D могут быть изменены на основе текущего состояния субъекта, стандартной практики диализного отделения и безопасности субъекта до скрининга.

Критерий исключения:

1. Имеет какое-либо состояние, в том числе находки в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые способны изменить распределение, метаболизм или выведение лекарств или которые представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или завершения исследования; Субъекты в группах с почечной недостаточностью будут учитывать степень почечной недостаточности и наличие сопутствующих заболеваний;
2. Текущие доказательства или история злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточной карциномы, за 2 года до дня -1 (за день до дозирования) без признаков рецидива;
3. Сдача крови или плазмы в течение последних 2 месяцев;
4. Энергичные упражнения с 48 часов до дня -1 до дня выписки из исследования;
5. Операция в течение 48 часов до рандомизации или операция, запланированная в течение периода исследования;
6. Нарушения функции печени при скрининге (или в День -1) (определяемые повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, которое в 1,5 раза превышает верхний предел нормального диапазона для субъектов в зависимости от возраста и пола);
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность;
8. Мужчины, которые не желают практиковать воздержание или использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования (например, презерватив со спермицидом, если он доступен на месте);
9. Наличие известного повышенного внутричерепного давления;
10. Использование изотретиноина;
11. История значительной гиперчувствительности или аллергической реакции на антибиотики тетрациклинового ряда;
12. Судороги в анамнезе (например, эпилепсия), травмы головы или менингит, требующие постоянного приема противосудорожных препаратов;
13. Получение любого исследуемого лекарства или исследуемого устройства в течение последних 30 дней до рандомизации;
14. Скорректированный интервал QT (Фридериция)> 500 мс или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе;
15. Использование продуктов, содержащих алкоголь, кофеин, ксантин или эфедрин, в течение 48 часов до приема;
16. Неспособность или нежелание, по мнению Исследователя, соблюдать протокол;
17. Субъекты, у которых на момент скрининга была обнаружена активная инфекция гепатита В или С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или у которых была выявлена ​​иммунодефицитная болезнь;
18. Одновременное применение препаратов, влияющих на элиминацию креатинина сыворотки (например, триметоприм/сульфаметоксазол [Бактрим®] или циметидин [Тагамет®]) и препаратов-конкурентов почечной канальцевой секреции (например, пробенецид) в течение 30 дней до первой дозы исследования препарат или предполагаемая потребность в этих методах лечения по последнему образцу фармакокинетики;

19. Сотрудник Исследователя, учебного центра или спонсора, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя, учебного центра или Спонсора, или член семьи сотрудника или Исследователя.

    Субъекты с почечной недостаточностью:

20. Иметь систолическое артериальное давление (АД) сидя > 180 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или иметь диастолическое АД сидя > 110 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. во время скринингового визита;

21. Использование любых других лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, витаминов, грейпфрута/грейпфрутового сока, диетических или травяных добавок в течение 14 дней до Дня -1, кроме перечисленных ниже:

    1. Разрешены лекарства, необходимые для лечения основного заболевания почек или заболеваний, связанных с заболеванием почек;
    2. Оральные контрацептивы разрешены для контроля над рождаемостью;
    3. Дозы сопутствующих препаратов (кроме гормональных контрацептивов, заместительной гормональной терапии для женщин и инсулина) должны быть стабильными в течение 3 недель до дозирования в День 1. Незначительные изменения доз в соответствии с практикой лечения могут быть разрешены по усмотрению Медицинского монитора Спонсора;
    4. Разрешены ацетаминофен (≤ 1 г/день) и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК, например, ≤ 325 мг в день).

    Субъекты с нормальной функцией почек:

22. Аномальные и клинически значимые результаты физического осмотра, анамнеза, биохимии сыворотки, гематологии или анализа мочи по усмотрению исследователя;
23. Иметь систолическое АД сидя > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или иметь диастолическое АД сидя > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. во время скринингового визита;
24. CrCl < 90 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта;

25. Использование любых отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов, грейпфрута/грейпфрутового сока, диетических или травяных добавок в течение 14 дней до Дня -1, кроме перечисленных ниже:

    1. Оральные контрацептивы разрешены для контроля над рождаемостью;
    2. Разрешены ацетаминофен (≤ 1 г/день) и низкие дозы АСК (т. е. ≤ 325 мг в день).