進行性NSCLCにおけるペムブロリズマブ + CVA21
進行性NSCLC患者の治療を目的とした、静脈内CAVATAK^TMとペムブロリズマブの併用の第I/II相非盲検試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的と仮説
(1) 目的:
進行性NSCLC患者におけるペムブロリズマブと併用したCVA21の静脈内投与の安全性を評価する。
仮説:
ペムブロリズマブと静脈内 CVA21 の併用は、進行性 NSCLC 患者において忍容性が良好です。
二次目的と仮説
(1) 目的:
私。ベースライン生検で免疫細胞に乏しい微小環境を有する腫瘍が示された患者において、免疫細胞に富む腫瘍微小環境を誘導する静脈内CVA21の有効性を評価する。
ii. irRECISTを使用して、進行性NSCLC患者におけるペムブロリズマブと組み合わせた静脈内CVA21の有効性を評価する。
iii. ペムブロリズマブと組み合わせた静脈内 CVA21 の安全性を評価する。
iv. 静脈内ペムブロリズマブと組み合わせた静脈内CVA21の安全で潜在的に有効な用量を特定すること。
v. 治験参加者の末梢血中の検出可能なウイルスおよび抗ウイルス抗体の存在を連続的に評価すること。
仮説:
私。 CVA21は、免疫細胞が豊富な微小環境を欠く患者の腫瘍への免疫細胞浸潤を誘導します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Victoria
-
Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3078
- Austin Health
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
- RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
- 新しく採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体とは、1日目の治療開始前から最大6週間(42日)までに取得された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合)は、スポンサーの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
- ECOG パフォーマンス スケールで 0 ~ 1 のパフォーマンス ステータスを持っています。
- 組織学的にNSCLCと確認された。
- CVA21中和抗体なし(≤ 1:16)。
- 平均余命は3か月以上。
- 許容可能な血液学的、腎臓および肝臓の機能。
- 地域の研究倫理委員会によって承認されたプロトコル。
- 症候性骨転移に対する少量のRT(<20Gy)を除き、投与後28日以内に化学療法、放射線療法、ホルモン療法または免疫療法は行わない。
- 直近の化学療法による毒性効果がグレード1以下に解消されている(脱毛症を除く)。 被験者が大手術または 30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬治療の初回投与から開始して治験薬の最後の投与後120日まで、セクション6.13.2に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
妊娠の可能性のある男性被験者は、試験治療の初回投与から開始して試験治療の最後の投与後120日まで、セクション6.13.2に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
- ステージ IV の NSCLC の治療として、少なくとも 1 つの標準化学療法またはチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が失敗した。 EGFR変異またはALK遺伝子再構成を有する患者は、最初のTKI失敗後にのみ適格であり、化学療法は研究者によって適切な選択肢ではないと考えられている。
除外基準:
- -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
- 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 活動性結核(結核菌)の既知の既往歴がある
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースライン)。
-研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースライン)。
- 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- 活動性の心臓病を患っている。
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて(治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている)、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には癌性髄膜炎は含まれず、臨床的安定性に関係なく除外されます。
- 過去2年間に全身治療(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用)を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法(例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の一形態とはみなされません。
- 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
- 間質性肺疾患の既往歴がある。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
- 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
- 以前にCVA21による治療を受けている。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
- -既知の活動性B型肝炎(例:HBsAg反応性)またはC型肝炎(例:HCV RNA [定性的]が検出された)。
- -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ペムブロリズマブ+1x10^9 TCID50 CVA21
CVA21は、1、3、5、8、29、50、71、92、113、134、および155日目にIV投与されます。
200mgのペムブロリズマブは、通常の投与頻度に従ってQ3W IVに投与され、最長24か月間継続されます。
用量制限毒性が観察された場合、参加者にはより低用量の CVA21 が投与される場合があります。
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ペムブロリズマブは、PD1 とそのリガンド PDL1 および PDL2 の間の相互作用をブロックする選択的モノクローナル抗体で、その結果、腫瘍特異的な CD8+ T 細胞の浸潤が生じ、最終的に腫瘍拒絶反応につながります。
他の名前:
CAVATAK は腫瘍溶解性コクサッキー ウイルスで、ICAM を過剰発現する腫瘍細胞に特異的に感染して死滅させます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]。
時間枠:0~24ヶ月
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進行性NSCLC患者におけるペムブロリズマブと併用したCVA21の静脈内投与の安全性を評価する。
すべての有害事象が収集され、CTCAE V4.0 のグレード、重篤度、期間、および治験薬との関係に関して評価されます。
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0~24ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECISTによって評価された最初の治験治療日からのORR
時間枠:0~24ヶ月
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RECISTによる研究における患者の客観的奏効率の定量化
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0~24ヶ月
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免疫関連反応基準(irRC)によって評価された最初の治験治療日からのORR
時間枠:0~24ヶ月
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IrRC による全体的な反応は、腫瘍量に基づく時点の反応評価から導出されます。
irRC では、免疫関連完全応答 (irCR) とは、測定済みまたは未測定のすべての病変が消失し、新たな病変がないことを指します。免疫関連部分応答 (irPR) は、irRC によって定義されるベースラインからの腫瘍量の 50% の低下です。免疫関連進行性疾患 (irPD) は、記録された最低レベルから腫瘍量が 25% 増加します。
それ以外はすべて免疫関連安定疾患 (irSD) とみなされます。
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0~24ヶ月
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PFS
時間枠:0~36ヶ月
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進行 最初の研究治療から研究終了までの自由生存期間
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0~36ヶ月
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検出可能なCVA21ウイルスと中和抗体の発生率
時間枠:0~24ヶ月
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各CVA21注射時点におけるCVA21ウイルスおよび中和抗体の測定
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0~24ヶ月
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OS
時間枠:0~36ヶ月
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研究対象患者の最初の研究治療からの全生存期間。
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0~36ヶ月
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NSCLC患者における連続生検によるPD-L1発現の変化
時間枠:0~36ヶ月
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PD-L1 発現は、ベースラインおよび連続生検からの IHC を使用して測定されます。
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0~36ヶ月
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Thomas John、Austin Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- ONJ2015-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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