このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ドナー幹細胞移植後の難治性または再発性リンパ腫患者の治療におけるイブルチニブ

2023年10月17日 更新者：Bhagirathbhai Dholaria、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

イブルチニブを使用したリンパ腫の同種異系造血細胞移植結果の最適化

この第II相試験では、治療に反応しない、または再発したリンパ腫のドナー幹細胞移植後の患者の治療において、イブルチニブがどの程度有効かを研究しています。 イブルチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

主な目的:

I. 同種造血細胞移植 (HCT) 後 60 日目から 90 日目の間から開始し、造血細胞移植後 12 か月までイブルチニブの使用を研究して、造血細胞移植後 12 か月の無増悪生存期間 (PFS) を 25% 改善するヒストリカルコントロールと比較。

副次的な目的:

I. 成功した結果（急性移植片対宿主病に対する二次治療の要件の欠如、国立衛生研究所[NIH]の重度の慢性移植片対宿主病の欠如、進行の欠如、または慢性リンパ性白血病/マントル細胞リンパ腫[MCL]の再発、疾患による死亡または非再発の原因の欠如)を、造血細胞移植後1年で少なくとも60%に。 （コホートA） Ⅱ． 非ホジキンリンパ腫（NHL）およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後のイブルチニブの安全性と忍容性を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) III. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の6か月におけるグレード3〜4の急性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B の組み合わせ) IV. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の6か月における急性移植片対宿主病に対する二次治療（全身のみ）の発生率を研究すること。 (コホート A と B を組み合わせたもの) V. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の 6 か月における再発性急性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B の組み合わせ) VI. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の12か月における慢性移植片対宿主病の発生率および重症度を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) VII. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後の最初の12ヶ月における移植片対宿主病による肺病変の発生率を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) VIII. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後の最初の12ヶ月における硬化性皮膚慢性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) IX. 非ホジキンおよびホジキンリンパ腫患者における移植片対宿主病に関連しない感染による死亡の発生率を研究すること。 (コホートAとBを合わせたもの)

三次目標:

I. イブルチニブを開始する前に免疫グロブリン重鎖 (IgH) シーケンスによって検出された微小残存病変 (MRD) との関連を調べ、HCT 後 6、9、12 か月目にイブルチニブ投与後と比較すること。 (コホートA)

Ⅱ． 新しい急性または慢性の移植片対宿主病の発症が微小残存病変に及ぼす影響を研究すること。 (コホートA)

III. イブルチニブ開始前の T 細胞受容体 (TCR) Vb シーケンスによる T 細胞クローン性の関連を調べ、造血細胞移植後 6、9、12 か月後のイブルチニブと比較します。 (コホートA)

IV. 新しい急性または慢性移植片対宿主病の発症が T 細胞受容体シーケンシングに及ぼす影響を研究すること。 (コホートA)

V. イブルチニブを開始する前に単一細胞マスサイトメトリーにより B 細胞受容体シグナル伝達経路および免疫機能と応答との関連を研究し、造血細胞移植後 6、9、および 12 か月でイブルチニブ後のものと比較すること。 (コホートA)

Ⅵ． B細胞受容体シグナル伝達を調査する単一細胞マスサイトメトリーと、B細胞受容体（BCR）シグナル伝達に関する新しい急性または慢性移植片対宿主病との関連性を研究すること。 (コホートA)

概要：

患者は、ドナー幹細胞移植後 60 ～ 90 日から開始し、ドナー幹細胞移植後 1 年まで、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、イブルチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。

治療終了後、患者は1年間追跡されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
23

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

プレ幹細胞移植（SCT）

  • 慢性リンパ性白血病 (CLL)、ホジキンリンパ腫 (HL)、または次のサブタイプの非ホジキンリンパ腫に対して最初の T 細胞補充同種 HCT を受ける患者: マントル細胞リンパ腫 (MCL) および濾胞性中心細胞リンパ腫 (FL)
  • 同種HCTの制度的基準を満たす。 -心エコー図またはMUGAによる駆出率> 40％、調整されたDLCO ≥ 60％の肺機能検査
  • 一致 (8/8) または不一致 (7/8) 関連する、関連のない HCT
  • 幹細胞ソース: 骨髄、末梢血幹細胞
  • 疾患基準:

コホートA

慢性リンパ性白血病

  • 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ
  • 17 p 欠失 (任意のアッセイで検出) (アッセイが従来の細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] である場合、関連する細胞の 20% 以上) または疾患経過中の任意の時点での NOTCH 変異;患者は少なくとも 1 ラインの治療を受けている必要があります。 -以前のイブルチニブ療法が許可されている、または
  • -再発/難治性慢性リンパ性白血病>または2ラインの治療; -以前のイブルチニブ療法は許可されています

マントル細胞リンパ腫

  • 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ
  • -再発/難治性マントル細胞リンパ腫>または1ライン以上の治療。 -以前のイブルチニブ療法は許可されています。 -以前の自家造血細胞移植は許可されています。 また
  • マントル細胞リンパ腫の芽球様バリアントが最初の完全寛解（CR1）であるか、CR1で同種造血細胞移植が考慮されている高リスクのマントル細胞リンパ腫

コホートB

濾胞性リンパ腫

疾患負担：リンパ節の大きさが 5 cm 未満および/または節外病変が 5 cm 未満かつ再発/難治性濾胞性リンパ腫 > または 2 ラインの治療に等しい。 -以前のイブルチニブ療法は許可されています

ホジキン病

  • 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ

  • 再発/難治性ホジキン病 > または 2 ライン以上の治療。

    • 準備療法：強度の低下と切除療法の両方が許可されています。 各センターは、研究の実施中に使用する予定のレジメンを事前に指定します
    • ドナー基準: HLA ≥ 7/8 血縁関係または血縁関係のないドナー。
    • 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
    • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
    • バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
    • イブルチニブ投与前（造血細胞移植後60日目～90日目）
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 60%
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (g-csf) サポートなしでの 3 日間の好中球の生着 (絶対好中球数 [ANC] >= 1.0 X 10^9/L)
  • 血小板 > 100,000/mm^3 または > または > = 50,000/mm^3 (いずれかの状況で輸血サポートとは関係なく骨髄が関与している場合)
  • -糸球体濾過率（GFR）> 30ml /分
  • -肝機能検査（LFT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）が正常値の上限の3倍以下（ULN）
  • -総ビリルビンが1.5 mg / dL X ULN以下の場合、ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
  • -CD3およびCD33（または他の骨髄マーカー）によって測定された51％以上の優勢なドナーキメリズム

除外基準:

SCT前

  • -移植時の慢性リンパ性白血病またはマントル細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫またはHDの進行
  • 抗凝固のためのクマジン（ワルファリン）またはその他のビタミンK拮抗薬の使用;非クマディン抗凝固療法は許可されています
  • -既知の中枢神経系の関与
  • -制御されていない活動的な細菌または侵襲性真菌感染症
  • -根底にある疾患以外の悪性腫瘍の病歴 治療目的および/または少なくとも3年間の疾患の証拠がない場合を除く（y）またはSCTで治癒することが期待される
  • 移植片対宿主病予防のための造血細胞移植後のシクロホスファミドの計画的使用
  • -SCT後の最初の3か月で予想される計画されたドナーリンパ球注入
  • T枯渇造血細胞移植
  • 臍帯造血細胞移植
  • -登録後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患
  • 既知のHIV
  • アクティブな B または C 型肝炎ウイルス
  • チャイルド・ピュー クラスC

イブルチニブ投与前（SCT後60日目～90日目）

  • 救命救急室、造血細胞移植後およびイブルチニブ投与前の任意の時点での人工呼吸器の使用または腎代替療法の使用
  • -イブルチニブ投与前のアクティブな制御されていないステージ3〜4の急性胃腸（GI）移植片対宿主病
  • -イブルチニブ投与前のアクティブな制御されていないステージ4の急性肝移植片対宿主病
  • -造血前細胞移植と比較した進行性疾患の証拠（疾患の持続は許可されます）
  • -SCT後の最初の3か月で予想される計画されたドナーリンパ球注入
  • -制御されていない活動的な細菌または侵襲性真菌感染症
  • イブルチニブ投与前の移植片対宿主病の治療のためのプレドニゾン当量 > 2m/kg
  • イブルチニブ投与前の急性移植片対宿主病の治療のための二次全身療法の使用
  • -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。 慢性/活動性 HBV および HBC 感染症、Child-Pugh Class C.ibrutinib の存在を含みます。
  • 大手術または開始から 4 週間以内に完全に治癒していない傷。
  • ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要
  • 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による慢性治療が必要
  • イブルチニブ開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：治療（イブルチニブ）
ドナー幹細胞移植後 60 ～ 90 日の間に開始し、患者はドナー幹細胞移植後 1 年までイブルチニブの PO QD を投与されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：イブルチニブ
口から与える

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
HCT後12か月での無増悪生存確率
時間枠：移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または再発以外の原因による死亡までの時間は、HCTの12か月後に評価されました。
無増悪生存期間 (PFS) は、幹細胞移植 (SCT) の日付から始まる、移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または非再発の原因による死亡までの時間として定義されます。 これは、CLL および MCL の診断を含むコホート A の患者のみ、およびイブルチニブで治療された患者に限定されます。 Kaplan-Meier 法を使用して、信頼区間 95% の 12 か月の PFS 確率を推定します。 この確率の範囲は 0 ～ 1 で、高いほど良いです。
移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または再発以外の原因による死亡までの時間は、HCTの12か月後に評価されました。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
時間枠
シーケンスによって評価される最小限の残存疾患
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
IMMUNOSEQ によって評価された T 細胞レパートリー
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
マスサイトメトリーによって評価される B 細胞サブセットとシグナル伝達
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
マスサイトメトリーによって評価される T 細胞サブセットとシグナル伝達
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Vanderbilt-Ingram Cancer Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Bhagirathbhai Dholaria, M.D.、Vanderbilt-Ingram Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年11月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2021年11月18日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2023年10月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年8月12日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年10月17日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • VICC CTT 1651
  • NCI-2016-01246 (レジストリ識別子：NCI, Clinical Trials Reporting Program)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理