ドナー幹細胞移植後の難治性または再発性リンパ腫患者の治療におけるイブルチニブ
イブルチニブを使用したリンパ腫の同種異系造血細胞移植結果の最適化
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 同種造血細胞移植 (HCT) 後 60 日目から 90 日目の間から開始し、造血細胞移植後 12 か月までイブルチニブの使用を研究して、造血細胞移植後 12 か月の無増悪生存期間 (PFS) を 25% 改善するヒストリカルコントロールと比較。
副次的な目的:
I. 成功した結果（急性移植片対宿主病に対する二次治療の要件の欠如、国立衛生研究所[NIH]の重度の慢性移植片対宿主病の欠如、進行の欠如、または慢性リンパ性白血病/マントル細胞リンパ腫[MCL]の再発、疾患による死亡または非再発の原因の欠如)を、造血細胞移植後1年で少なくとも60%に。 （コホートA） Ⅱ． 非ホジキンリンパ腫（NHL）およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後のイブルチニブの安全性と忍容性を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) III. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の6か月におけるグレード3〜4の急性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B の組み合わせ) IV. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の6か月における急性移植片対宿主病に対する二次治療（全身のみ）の発生率を研究すること。 (コホート A と B を組み合わせたもの) V. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の 6 か月における再発性急性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B の組み合わせ) VI. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の患者における造血細胞移植後の最初の12か月における慢性移植片対宿主病の発生率および重症度を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) VII. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後の最初の12ヶ月における移植片対宿主病による肺病変の発生率を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) VIII. 非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫患者における造血細胞移植後の最初の12ヶ月における硬化性皮膚慢性移植片対宿主病の発生率を研究すること。 (コホート A と B を合わせたもの) IX. 非ホジキンおよびホジキンリンパ腫患者における移植片対宿主病に関連しない感染による死亡の発生率を研究すること。 (コホートAとBを合わせたもの)
三次目標:
I. イブルチニブを開始する前に免疫グロブリン重鎖 (IgH) シーケンスによって検出された微小残存病変 (MRD) との関連を調べ、HCT 後 6、9、12 か月目にイブルチニブ投与後と比較すること。 (コホートA)
Ⅱ． 新しい急性または慢性の移植片対宿主病の発症が微小残存病変に及ぼす影響を研究すること。 (コホートA)
III. イブルチニブ開始前の T 細胞受容体 (TCR) Vb シーケンスによる T 細胞クローン性の関連を調べ、造血細胞移植後 6、9、12 か月後のイブルチニブと比較します。 (コホートA)
IV. 新しい急性または慢性移植片対宿主病の発症が T 細胞受容体シーケンシングに及ぼす影響を研究すること。 (コホートA)
V. イブルチニブを開始する前に単一細胞マスサイトメトリーにより B 細胞受容体シグナル伝達経路および免疫機能と応答との関連を研究し、造血細胞移植後 6、9、および 12 か月でイブルチニブ後のものと比較すること。 (コホートA)
Ⅵ． B細胞受容体シグナル伝達を調査する単一細胞マスサイトメトリーと、B細胞受容体（BCR）シグナル伝達に関する新しい急性または慢性移植片対宿主病との関連性を研究すること。 (コホートA)
概要：
患者は、ドナー幹細胞移植後 60 ～ 90 日から開始し、ドナー幹細胞移植後 1 年まで、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、イブルチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。
治療終了後、患者は1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
プレ幹細胞移植（SCT）
- 慢性リンパ性白血病 (CLL)、ホジキンリンパ腫 (HL)、または次のサブタイプの非ホジキンリンパ腫に対して最初の T 細胞補充同種 HCT を受ける患者: マントル細胞リンパ腫 (MCL) および濾胞性中心細胞リンパ腫 (FL)
- 同種HCTの制度的基準を満たす。 -心エコー図またはMUGAによる駆出率> 40％、調整されたDLCO ≥ 60％の肺機能検査
- 一致 (8/8) または不一致 (7/8) 関連する、関連のない HCT
- 幹細胞ソース: 骨髄、末梢血幹細胞
- 疾患基準:
コホートA
慢性リンパ性白血病
- 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ
- 17 p 欠失 (任意のアッセイで検出) (アッセイが従来の細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] である場合、関連する細胞の 20% 以上) または疾患経過中の任意の時点での NOTCH 変異;患者は少なくとも 1 ラインの治療を受けている必要があります。 -以前のイブルチニブ療法が許可されている、または
- -再発/難治性慢性リンパ性白血病>または2ラインの治療; -以前のイブルチニブ療法は許可されています
マントル細胞リンパ腫
- 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ
- -再発/難治性マントル細胞リンパ腫>または1ライン以上の治療。 -以前のイブルチニブ療法は許可されています。 -以前の自家造血細胞移植は許可されています。 また
- マントル細胞リンパ腫の芽球様バリアントが最初の完全寛解（CR1）であるか、CR1で同種造血細胞移植が考慮されている高リスクのマントル細胞リンパ腫
コホートB
濾胞性リンパ腫
疾患負担：リンパ節の大きさが 5 cm 未満および/または節外病変が 5 cm 未満かつ再発/難治性濾胞性リンパ腫 > または 2 ラインの治療に等しい。 -以前のイブルチニブ療法は許可されています
ホジキン病
- 疾患負担：リンパ節のサイズが5cm未満および/または節外病変が5cm未満かつ
再発/難治性ホジキン病 > または 2 ライン以上の治療。
- 準備療法：強度の低下と切除療法の両方が許可されています。 各センターは、研究の実施中に使用する予定のレジメンを事前に指定します
- ドナー基準: HLA ≥ 7/8 血縁関係または血縁関係のないドナー。
- 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
- バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
- イブルチニブ投与前（造血細胞移植後60日目～90日目）
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 60%
- 顆粒球コロニー刺激因子 (g-csf) サポートなしでの 3 日間の好中球の生着 (絶対好中球数 [ANC] >= 1.0 X 10^9/L)
- 血小板 > 100,000/mm^3 または > または > = 50,000/mm^3 (いずれかの状況で輸血サポートとは関係なく骨髄が関与している場合)
- -糸球体濾過率（GFR）> 30ml /分
- -肝機能検査（LFT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）が正常値の上限の3倍以下（ULN）
- -総ビリルビンが1.5 mg / dL X ULN以下の場合、ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
- -CD3およびCD33（または他の骨髄マーカー）によって測定された51％以上の優勢なドナーキメリズム
除外基準:
SCT前
- -移植時の慢性リンパ性白血病またはマントル細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫またはHDの進行
- 抗凝固のためのクマジン（ワルファリン）またはその他のビタミンK拮抗薬の使用;非クマディン抗凝固療法は許可されています
- -既知の中枢神経系の関与
- -制御されていない活動的な細菌または侵襲性真菌感染症
- -根底にある疾患以外の悪性腫瘍の病歴 治療目的および/または少なくとも3年間の疾患の証拠がない場合を除く（y）またはSCTで治癒することが期待される
- 移植片対宿主病予防のための造血細胞移植後のシクロホスファミドの計画的使用
- -SCT後の最初の3か月で予想される計画されたドナーリンパ球注入
- T枯渇造血細胞移植
- 臍帯造血細胞移植
- -登録後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患
- 既知のHIV
- アクティブな B または C 型肝炎ウイルス
- チャイルド・ピュー クラスC
イブルチニブ投与前（SCT後60日目～90日目）
- 救命救急室、造血細胞移植後およびイブルチニブ投与前の任意の時点での人工呼吸器の使用または腎代替療法の使用
- -イブルチニブ投与前のアクティブな制御されていないステージ3〜4の急性胃腸（GI）移植片対宿主病
- -イブルチニブ投与前のアクティブな制御されていないステージ4の急性肝移植片対宿主病
- -造血前細胞移植と比較した進行性疾患の証拠（疾患の持続は許可されます）
- -SCT後の最初の3か月で予想される計画されたドナーリンパ球注入
- -制御されていない活動的な細菌または侵襲性真菌感染症
- イブルチニブ投与前の移植片対宿主病の治療のためのプレドニゾン当量 > 2m/kg
- イブルチニブ投与前の急性移植片対宿主病の治療のための二次全身療法の使用
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。 慢性/活動性 HBV および HBC 感染症、Child-Pugh Class C.ibrutinib の存在を含みます。
- 大手術または開始から 4 週間以内に完全に治癒していない傷。
- ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要
- 強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤による慢性治療が必要
- イブルチニブ開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（イブルチニブ）
ドナー幹細胞移植後 60 ～ 90 日の間に開始し、患者はドナー幹細胞移植後 1 年までイブルチニブの PO QD を投与されます。
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相関研究
口から与える
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCT後12か月での無増悪生存確率
時間枠：移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または再発以外の原因による死亡までの時間は、HCTの12か月後に評価されました。
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無増悪生存期間 (PFS) は、幹細胞移植 (SCT) の日付から始まる、移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または非再発の原因による死亡までの時間として定義されます。
これは、CLL および MCL の診断を含むコホート A の患者のみ、およびイブルチニブで治療された患者に限定されます。
Kaplan-Meier 法を使用して、信頼区間 95% の 12 か月の PFS 確率を推定します。
この確率の範囲は 0 ～ 1 で、高いほど良いです。
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移植が行われた基礎疾患の進行または再発、または再発以外の原因による死亡までの時間は、HCTの12か月後に評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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シーケンスによって評価される最小限の残存疾患
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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IMMUNOSEQ によって評価された T 細胞レパートリー
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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マスサイトメトリーによって評価される B 細胞サブセットとシグナル伝達
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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マスサイトメトリーによって評価される T 細胞サブセットとシグナル伝達
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bhagirathbhai Dholaria, M.D.、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VICC CTT 1651
- NCI-2016-01246 (レジストリ識別子：NCI, Clinical Trials Reporting Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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