胆汁サンプルにおける膵胆管腫瘍変異プロファイリング (ONCOBIL)

良性胆管狭窄と悪性胆管狭窄の鑑別診断は、臨床医にとって困難で困難な作業です。 悪性胆道狭窄の臨床的、生化学的、放射線学的特徴は非特異的であり、術前に組織診断を行うことは困難です。 このため、新しい診断法の開発が必要とされています。 特に興味深いのは、胆道で発生する腫瘍細胞によって胆汁中に分泌または排出される腫瘍マーカーの探索です。

さらに、患者の腫瘍分子プロファイルは、個別化された治療法を選択するための基礎となります。 胆管癌は、大きな遺伝的不均一性を特徴としています。 最も頻繁に起こる変異は、TP53、KRAS、BRAF、EGFR、MET、NRAS、PIK3CA、ERBB2、SMAD4、FBXW7、ARID1A、PBRM1、BAP1、IDH1/2 です。 膵臓がんの場合、最も頻度が高いのは、患者の 90% で検出された KRAS 変異と、CDKN2A、SMAD4、TGFBR1、TGFBR2、ATM、BRCA2、MLL2、MLL3、KDM6A、ARID1A、ARID1B、SMARC1、GNAS、RNF43 変異です。

KRAS および P53 変異が、胆管癌および膵頭部癌に関連する胆道狭窄患者の胆汁サンプルから検出できることは十分に確立されています。 主な目的は、悪性胆道狭窄患者の胆汁サンプル分析により腫瘍の突然変異プロファイルを特定し、腫瘍の遺伝子型を決定できるかどうかを判断することです。 第 2 の目的は、胆汁サンプル中の血管内皮増殖因子 (VEGF) およびメタロプロテイナーゼ (MMP) レベルの診断的価値を評価することです。

腫瘍の遺伝子型解析は、胆管がんまたは膵頭部がんに関連する悪性胆管狭窄の外科治療を受けた一連の患者10人の胆汁サンプル（上清および細胞ペレット）および腫瘍組織で実施されます。 生化学マーカーであるVEGFおよびMMPは、悪性胆道狭窄患者50名および良性胆道疾患の治療を受けた患者50名を対象とした内視鏡的逆行性胆管膵管造影中に採取された胆汁サンプルで評価される。