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CD8+ 浸潤後の ER+/Her2- 乳癌におけるデュルバルマブと内分泌療法 効果的な免疫誘引物質曝露 (ULTIMATE)

2020年9月29日 更新者：UNICANCER

ネオアジュバント内分泌療法に適格なER+/Her2-乳癌患者で、免疫誘引物質への4～6週間の暴露後にCD8+ T細胞浸潤を呈する患者におけるデュルバルマブと内分泌療法の併用をテストする第II相試験

これは、CD8+ T 細胞浸潤 (腫瘍内の CD8+ T 細胞が 10% を超える) 患者を対象にアロマターゼ阻害剤とデュルバルマブを併用する非盲検多中心国際第 II 相試験です。 試験には 2 つのシーケンスが含まれます。治療の最初の部分は、免疫誘引物質による 4 ～ 6 週間の治療で構成されます。 2番目の部分では、CD8 +患者はエキセメスタンと組み合わせたデュルバルマブを6か月間受け取ります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

調査は 2 つの部分で行われます。

パート 1: リンパ球の誘引。 スクリーニング段階の後、患者はエキセメスタンと組み合わせた免疫誘引物質を6週間受け取ります。

研究の過程で免疫誘引物質が追加されると、それらは完全なプロトコルの後続の付録として表示されます。

最大 240 人の評価可能な患者が治療されるまで、この設計では最大 4 つのコホートを連続してテストできます。

患者の最初のコホートは、トレメリムマブ (3 mg/kg、単回注入) とエキセメスタン (毎日 25 mg) を併用します。 各コホートでは、潜在的にコホートを中止するために、30 人の患者の後に中間分析が行われます (3 週間後に腫瘍内に 10% を超える CD8+ 細胞が存在する患者が 25% 未満の場合)。 4 つのコホートすべてが閉鎖され、パート 2 の目標患者数 56 人に達していない場合は、追加の患者が募集され、パート I の結果に基づいて最高のパフォーマンスを発揮する免疫誘引物質治療で治療されます。 パート 2 に 56 人の患者が含まれた瞬間から、パート 1 に追加される患者はなくなります。

3 週間後 (+/- 3 日)、腫瘍生検が行われます。 -3週間後に腫瘍内に10％を超えるCD8 +細胞が存在し、適格なままである患者は、試験の第2部に含まれます（3週間の生検でCD8 + T細胞を提示しない患者は、研究者の選択で治療されます） .

パート 2: リンパ球の活性化 (抗 PD1 治療) 免疫誘引物質の開始から 4 ～ 6 週間後、腫瘍内の CD8+ 細胞が 10% を超える患者は、デュルバルマブ 1500 mg Q4W (20 mg/kg Q4W に相当) IV を投与されます。エキセメスタン (1 日 25 mg)、6 か月間。

パート 2 には 2 つのステップが含まれます。 最初のステップでは、23 人の患者を含めます。 この 23 人の患者で 2 つ以上の病理学的完全奏効が観察された場合、パート 2 はステップ 2 に進みます。さらに 33 人の患者がステップ 2 に含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
61

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
        • Sahlgrenska University Hospital
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • Ico Badalona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • HU Vall Hebron
      • Lleida、スペイン
        • HU Arnau de Vilanova
      • Madrid、スペイン
        • CIO Clara Campal
      • Madrid、スペイン
        • HU Ramón y Cajal
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • フランス
      • Bayonne、フランス、64109
        • Centre Hospitalier Côte Basque
      • Bordeaux、フランス、33000
        • Institut Bergonie
      • Caen、フランス
        • Centre François Baclesse
      • Cahors、フランス、46000
        • Centre Hospitalier de Cahors
      • Cholet、フランス、49300
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Dijon、フランス、21000
        • Centre George François Leclerc
      • Grenoble、フランス、38028
        • Institut Daniel Hollard Groupe Hôspitalier
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Limoges、フランス、87042
        • CHU Limoges
      • Lorient、フランス、56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris、フランス、75010
        • Hopital Saint Louis APHP
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie Site Paris
      • Perpignan、フランス、66000
        • Centre Hospitalier Perpignan
      • Reims、フランス、51726
        • Institut Jean Godinot
      • Saint Cloud、フランス、92210
        • Institut Curie Hôpital René Huguenin
      • Strasbourg、フランス、67065
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse、フランス、31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours、フランス、37044
        • CHU Bretonneau - Centre Henry Kaplan
      • Villejuif、フランス、94800
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. -次の基準のいずれかによる閉経後18歳以上の年齢：

    • 年齢 > 60 歳
    • または両側卵巣摘出術
    • または年齢が60歳以下で、子宮があり、12か月以上の無月経があり、FSHとエストラジオールが閉経後の範囲にある
    • または 60歳以下、子宮がなく、FSHおよびエストラジオールが閉経後の範囲にない

  2. -集学的腫瘍委員会によると、術前補助内分泌療法に適格であることが組織学的に証明された浸潤性乳がん。

    注: 多中心性/多発性腫瘍は、すべてが同じ特徴を共有する場合に許可されます

  3. cT2-T4、任意の N。 cT2 は、臨床腫瘍サイズが 3 cm を超える場合にのみ適格です
  4. 非転移性、M0 (臨床病期分類による)
  5. Luminal A の患者 以下の基準による免疫組織化学（IHC）による ER 陽性（局所評価）：グレード I または II かつ ER 陽性（≧60%）および Ki67 <20%
  6. -IHCによるHer2陰性（スコア0または1+）および/または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）/発色in situハイブリダイゼーション（CISH）ローカル評価による陰性
  7. -CD8 + T細胞浸潤は、3週間の生検でIHCによって抗CD8モノクローナル抗体で染色された> 10％の細胞として定義されます（パート2のみに含めるために適用されます）
  8. ベースライン生検から入手可能な腫瘍サンプル
  9. -世界保健機関（WHO）/東部共同腫瘍学グループ（ECOG）登録時の0または1のパフォーマンスステータス

  10. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 絶対好中球数≧1.5×10⁹/L
    • 血小板数≧100×10⁹/L
    • -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN
    • -CKD-EPI式（実際の体重を使用）によって決定される適切な腎機能
  11. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力
  12. -スクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に得られた書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 炎症性乳がん
  2. -他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露なし、治療用抗がんワクチンを除く
  3. 同時化学療法、治験薬（IP）、がん治療のための生物学的療法
  4. 骨髄の 30% 以上に対する以前の放射線療法による治療;
  5. -最初の投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）
  6. 同種臓器移植の歴史

  7. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態を含む）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、または治療開始前3年以内にウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症）、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • 全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の患者
  8. -治験責任医師の意見では、進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性など、治験薬の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態肺疾患、または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況、治験薬から有害事象が発生するリスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
  9. フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) ≥470 ms
  10. 活動性原発性免疫不全症の病歴
  11. -活動性結核の既知の病歴
  12. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症

  13. -初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏反応の前投薬としてのステロイド（例，CTスキャンの前投薬）

  14. -IPの最初の投与前の30日以内に生の弱毒化ワクチンを受領。

    注: 患者は、登録されている場合、研究中および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

  15. -試験で使用される医薬品または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：免疫誘引物質/リンパ球の活性化
スクリーニング段階の後、患者はエキセメスタンと組み合わせた免疫誘引物質を6週間受け取ります。 3 週間後 (+/- 3 日)、腫瘍生検が行われます。 3週間後に腫瘍内に10％を超えるCD8 +細胞が存在し、適格なままである患者は、試験の2番目の部分、つまりリンパ球の活性化に含まれます。 この第 2 部では、デュルバルマブ 1500 mg Q4W (20 mg/kg Q4W に相当) IV とエキセメスタン (1 日 25 mg) を 6 か月間投与します。 病理学的反応は、手術によってチェックされます。
薬：免疫誘引物質
最初のコホート患者は、免疫誘引物質としてトレメリムマブ (3 mg/kg、単回注入) とエキセメスタン (毎日 25 mg) を組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • トレメリムマブ
薬：デュルバルマブ
デュルバルマブ（リンパ球活性化）は、エキセメスタン（1 日 25 mg）と組み合わせて 6 か月間、1500 mg Q4W（20 mg/kg Q4W に相当）の用量で IV 投与されます。
他の名前：
  • MEDI4736
手順：生検
免疫誘引物質の 3 週間 (+/- 3 日) 後、腫瘍生検が行われます。 3 週間後に腫瘍内の CD8+ 細胞が 10% を超える患者には、デュルバルマブが投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効
時間枠：手術時
手術時の対応
手術時

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD8+ T細胞の数
時間枠：生検時（3週間）
生検時の検査および生検とベースライン生検率の比較
生検時（3週間）
臨床反応
時間枠：デュルバルマブ6ヶ月後
臨床検査
デュルバルマブ6ヶ月後
Ki67の評価
時間枠：手術時
Ki67の測定
手術時
毒性
時間枠：1年8ヶ月
有害事象の共通用語基準 (CTC-AE) v4.03
1年8ヶ月
デュルバルマブの有効性に対する変異負荷の予測値
時間枠：ベースラインの生検と血液サンプルについて
ベースライン サンプルのエクソーム シーケンス
ベースラインの生検と血液サンプルについて
デュルバルマブの有効性に対するPDL1発現の予測値
時間枠：ベースラインの生検と3週間の生検について
Ventana SP263アッセイにより、免疫浸潤強度をPD-L1を発現する腫瘍細胞の割合と相関させます
ベースラインの生検と3週間の生検について

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
UNICANCER

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Breast International Group

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Fabrice Andre, Prof、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2017年2月15日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年7月15日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年8月28日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年12月15日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年9月29日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • UC-0140/1606
  • UCBG-105 (その他の識別子：UNICANCER)
  • BIG 16-01 (その他の識別子：BIG)
  • 2016-000764-42 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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