循環腫瘍の検出は食道がんの術前化学療法の指針となる

背景 食道癌は一般的な消化器系腫瘍であり、死亡者数は悪性腫瘍の中で第 4 位にランクされています。 食道がんの治療法としては手術が望ましいが、局所再発率は40～60％と高く、5年全生存率はわずか約30％にすぎない。 食道がんの多くは中期から後期で発見され、手術のチャンスを失います。 中国ではステージ II、III の食道扁平上皮癌が最も一般的です。 これらの段階の食道がんはもはや局所的な病変ではなくなり、がんは血液伝達を通じて体の他の臓器に転移し、腫瘍転移を引き起こします。これが患者の主な死亡原因です。 腫瘍細胞は原発腫瘍細胞の周囲組織に侵入し、血液およびリンパ系に入り、循環腫瘍細胞（CTC）が形成されて遠位組織に輸送され、その後滲出して新しい微小環境に適応し、最終的には転移を形成します。播種、増殖、定着のプロセス。 近年、CTCは液体病理学として、補助診断、再発および転移の検出、予後、個別治療、医療スクリーニング、新しい標的癌治療薬の開発、癌の新しい標的の探索など、腫瘍のいくつかの研究に使用されています。治療、薬剤耐性のメカニズムの探索など。

最近、食道癌の外科的治療に関する論争は、周術期における術前補助療法に集中している。 ネオアジュバント療法は近年広く研究されています。 術後放射線化学療法と比較して、術前化学療法は毒性が低く、忍容性が良好です。 純粋な放射線療法は局所腫瘍にのみ作用しますが、微小転移や CTC に対する致死的な影響はありません。 研究によると、術前補助放射線療法は切除率を向上させるだけで、患者の生存期間を延長することはできないことが示されています。術前化学療法の利点は次のとおりです。 1. 腫瘍のステージを下げ、腫瘍体積を減らし、切除率を高めます。 2. 小さな転移を制御して治療し、再発率を低下させます。 3. 化学療法薬は、損傷を受けていない血液供給システムを通じて、腫瘍の問題に十分な量で到達することができます。 4. 術後治療の指針となる体内の薬剤の化学感受性を評価します。

2015 年の NCCN ガイドラインでは、T1b、N + および T2-T4a、N0-N + の食道扁平上皮癌患者に術前術前補助療法を検討するよう推奨していますが、その裏付けとなる文献 (David Cunningham 2006、Marc Ychou 2011、および P. van Hagen、 2013) には、腺癌タイプの病状を有する患者が含まれています。 日本の食道がん治療ガイドライン2015では、NCCNガイドラインの意見を取り入れ、ランダム化比較臨床試験JCOG9907の結果に基づき、ステージIIおよびIIIの食道がん患者に対する標準治療として術前化学療法と根治手術が推奨されている。 しかし、ガイドラインはまた、いくつかのメタ分析の結果によれば、切除可能なT1-3N0-1M0がんに対する術前化学療法の役割は依然として不明瞭であることも指摘している。 しかし、少なくとも今回の研究では、直接手術群と比較して術前補助療法を受けた患者は、根治手術、術後合併症、無病生存期間、全生存期間などの面で劣る効果を示さなかった。

ステージ II、III の食道扁平上皮癌患者に対する術前化学療法の効果と必要性、および無病生存期間への影響は依然として権威ある証拠に基づいた医学的裏付けが不足しており、解決する必要がある臨床的緊急のニーズである。

研究目的 末梢静脈血CTCの検出と無病生存期間を主な指標として選択し、進行期の食道扁平上皮癌に対して術前補助療法、手術を受けた患者と直接手術、術後化学療法を受けた患者の治療効果を比較する。 Ⅱ、Ⅲは科学的根拠に基づいた医療による。 II期、III期の食道扁平上皮癌の治療における術前化学療法の適応を定義する。末梢静脈血CTCを検査することにより、ステージII、IIIの食道癌に対する術前化学療法の治療効果と術前化学療法の適応を評価するためのソリューションを草案し、中国の臨床ガイドラインに参加する。

主な研究内容：

臨床ステージ II、III の食道扁平上皮癌の術前患者を選択することにより、二施設 (山東大学第二病院および山東大学付属山東癌病院) の前向き臨床コントラスト試験を設計します。 標準化された治療プログラムのガイドの下、患者のスクリーニング、インフォームドコンセント、術前準備、手術、術前化学療法、フォローアップ訪問の作業を完了します。 CTC は、初回治療（術前化学療法または手術）の前日、手術の 1 週間後、手術後 3 か月、6 か月、1 年、2 年の経過観察時に末梢静脈血を採取することによって検出します。 研究の主な評価指標は末梢血中のCTCの変化と患者の無病生存期間であり、副次的な評価指標には手術効果、病態、患者の再発率、長期生存率などが含まれる。その他の予後指標。 ステージ II、III の食道扁平上皮癌の治療における術前化学療法に向けた CTC 検出の指針を評価します。