Wykrywanie krążącego guza jako wskazówka dla neoadjuwantowej chemioterapii raka przełyku

Wstęp Rak przełyku jest częstym nowotworem układu pokarmowego, z liczbą zgonów na 4. miejscu wśród nowotworów złośliwych. Preferowaną metodą leczenia raka przełyku jest operacja, ale częstość nawrotów miejscowych wynosi od 40% do 60%, a 5-letnie przeżycie całkowite wynosi tylko około 30%. Większość raków przełyku znajduje się w stadium środkowym i późnym, tracąc szansę na operację. Rak płaskonabłonkowy przełyku w stadium Ⅱ, III występuje najczęściej w Chinach. Rak przełyku w tych stadiach nie jest już zlokalizowanymi zmianami, a rak zostanie przeniesiony do innych narządów ciała drogą krwiopochodną, ​​prowadząc do przerzutów nowotworu, co jest główną przyczyną śmierci pacjentów. Komórki nowotworowe naciekają otaczające tkanki pierwotnych komórek nowotworowych i dostają się do krwi i układu limfatycznego, w ten sposób powstają krążące komórki nowotworowe (CTC), które są transportowane do dystalnej tkanki, następnie eflukują, dostosowują się do nowego mikrośrodowiska i ostatecznie tworzą przerzuty przez proces wysiewu, proliferacji i kolonizacji. W ostatnich latach, jako płynna patologia, CTC są wykorzystywane w kilku badaniach nad nowotworami, w tym w diagnostyce pomocniczej, wykrywaniu nawrotów i przerzutów, prognozowaniu, zindywidualizowanym leczeniu, badaniach przesiewowych, opracowywaniu nowych ukierunkowanych leków przeciwnowotworowych, poszukiwaniu nowego celu dla raka terapia, badanie mechanizmu oporności na leki itp.

Ostatnio kontrowersje dotyczące leczenia chirurgicznego raka przełyku koncentrują się na leczeniu neoadiuwantowym w okresie okołooperacyjnym. Terapia neoadjuwantowa była szeroko badana w ostatnich latach. W porównaniu z pooperacyjną radiochemioterapią przedoperacyjna chemioterapia jest mniej toksyczna i lepiej tolerowana. Czysta radioterapia mogła działać tylko na miejscowy guz, ale bez efektu śmiertelnego w stosunku do mikroprzerzutów i CTC. Badania wykazały, że radioterapia neoadiuwantowa może jedynie poprawić odsetek resekcji, ale nie może przedłużyć przeżycia pacjenta; do zalet chemioterapii neoadiuwantowej należą: 1. obniżenie stopnia zaawansowania nowotworu, zmniejszenie objętości guza i zwiększenie częstości resekcji; 2. kontrolować i leczyć drobne przerzuty, zmniejszać częstość nawrotów; 3. leki chemioterapeutyczne mogą docierać do problemów nowotworowych w wystarczającej ilości, poprzez nieuszkodzony układ krwionośny; 4. ocenić chemiowrażliwość organizmu na lek w celu ukierunkowania leczenia pooperacyjnego.

Wytyczne NCCN z 2015 r. zalecały, aby chorzy na płaskonabłonkowego raka przełyku w stopniu zaawansowania T1b, N+ i T2-T4a, N0-N+ mogli rozważyć przedoperacyjną terapię neoadjuwantową, ale towarzysząca jej literatura (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 i P. van Hagen, 2013) obejmuje pacjentów z patologią typu gruczolakorak. Japońskie wytyczne dotyczące leczenia raka przełyku z 2015 r. przyjęły opinię NCCN Guidelines i zalecały chemioterapię neoadiuwantową oraz radykalną operację jako standardowe leczenie chorych na raka przełyku w stadium II i III na podstawie wyników randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego JCOG9907. Jednak wytyczne wskazywały również, że rola chemioterapii neoadjuwantowej w przypadku resekcyjnych raków T1-3N0-1M0 pozostaje niejasna zgodnie z wynikami niektórych metaanaliz. Ale przynajmniej w obecnych badaniach, w porównaniu z grupą z bezpośrednią operacją, pacjenci otrzymujący terapię neoadjuwantową nie wykazali gorszego efektu w takich aspektach, jak radykalna operacja, powikłania pooperacyjne, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite.

Efekt i konieczność chemioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku w stadium Ⅱ, Ⅲ oraz jej wpływ na przeżycie wolne od choroby nadal nie ma wiarygodnego, opartego na dowodach wsparcia medycznego, jest pilną kliniczną potrzebą rozwiązania.

Cele badawcze Wybrać wykrywanie CTC we krwi obwodowej i przeżycie wolne od choroby jako główny wskaźnik, aby porównać efekt leczenia pacjentów, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową, operację i tych, którzy otrzymali bezpośrednio operację, chemioterapię pooperacyjną z rakiem płaskonabłonkowym przełyku w stadium zaawansowania Ⅱ, III za pomocą medycyny opartej na dowodach; Zdefiniować wskazania do chemioterapii neoadiuwantowej w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku w stopniu zaawansowania Ⅱ, III; Opracować projekt rozwiązania do oceny efektu leczenia chemioterapii neoadiuwantowej raka przełyku w stopniu zaawansowania Ⅱ, III oraz wskazania do chemioterapii neoadiuwantowej poprzez badanie CTC krwi żylnej obwodowej i dołączyć do chińskich wytycznych klinicznych.

Główna treść badań:

Zaprojektuj dwuośrodkowe (Drugi Szpital Uniwersytetu Shandong i Shandong Cancer Hospital stowarzyszony z Uniwersytetem Shandong) prospektywne kliniczne badania kontrastowe, wybierając przedoperacyjnych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku w stadium klinicznym Ⅱ, III. Wykonaj pracę przesiewową pacjentów, świadomej zgody, przygotowania przedoperacyjnego, operacji, chemioterapii neoadjuwantowej i wizyt kontrolnych zgodnie z przewodnikiem Standardowego programu leczenia. Wykrywanie CTC poprzez ekstrakcję krwi żylnej obwodowej w dniu poprzedzającym leczenie wstępne (chemioterapię neoadiuwantową lub operację), tydzień po operacji oraz wizyty kontrolne 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata po operacji. Głównym wskaźnikiem oceny badania jest zmiana CTC we krwi obwodowej i czas przeżycia pacjentów wolnych od choroby, z drugorzędowym wskaźnikiem oceny obejmującym efekt operacji, patologię, częstość nawrotów pacjentów, przeżycie odległe oraz inne wskaźniki prognostyczne. Ocena wskazań wykrywania CTCs w kierunku chemioterapii neoadiuwantowej w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku w stopniu zaawansowania Ⅱ, III.