慢性HIV-1感染者の腸内細菌叢に対するラルテグラビル強化療法（1.200 mg QD）の効果を長期にわたって評価する臨床試験：THE RAGTIME STUDY

腸内マイクロバイオームは、新生児の免疫系の成熟と、成人の免疫応答の適切な発達と機能に不可欠です。 小児および成人における HIV-1 感染は、腸関連リンパ組織の急速かつ重度の枯渇を引き起こし、腸関門を損傷し、腸内共生細菌の体循環への移行を可能にします。 細菌の転座は慢性炎症と免疫活性化を引き起こし、代謝障害、心血管疾患、認知障害、HIV関連癌などのHIV-1感染者の免疫低下と早期老化につながります。 ART 存在下での残留 HIV-1 複製の持続は、PI/s または NNRTI の最適以下の組織浸透による腸管リンパ組織における不完全な HIV-1 抑制と関連しています。

私たちの研究所の以前の研究では、研究者らは、HIV-1感染が腸内マイクロバイオームの豊富さの大幅な減少と独立して関連しており、それが全身性炎症と逆相関していることを観察しました。 たとえば、微生物の豊富さの減少は、腸の炎症性疾患、メタボリックシンドローム、糖尿病、肥満と関連しており、代謝マーカーと相関しています。

したがって、細菌の豊富さを回復することは、免疫活性化、慢性炎症、および HIV 感染者の全体的な健康にプラスの影響を与える可能性があります。 しかし、その目標を達成するには、潜在的な細菌の補給と並行して、残存するHIV複製によってGALTに及ぼされる継続的な損傷を可能な限り制限するために、腸管リンパ組織への浸透性の高いARTの使用が必要になる可能性があります。 ラルテグラビルのような腸浸透性の高い抗レトロウイルス薬は、ダルナビルやNNRTIのような腸浸透性の低い抗レトロウイルス薬よりも腸内微生物叢の組成と機能の回復に効果的である可能性があります。 したがって、ラルテグラビルの強化は腸内微生物の豊富さの増加と関連している可能性があり、腸内および全体的な健康状態の改善を意味します。

この点に関する証拠が不足しているにもかかわらず、私たちのグループや他のグループによる以前の研究はその仮説を支持しているでしょう。 血漿中の残留 HIV-1 複製は、ラルテグラビルによる ART 強化によって阻止できますが、これは部分的には、腸組織におけるラルテグラビルの浸透性が高いためです。 さらに、ラルテグラビルの強化は末梢 CD8 T 細胞活性化 CD45RA (-) を低下させ、一過性の CD4 T 細胞再分布を引き起こしますが、ラルテグラビル中止後には元に戻ります。

ここで紹介するプロジェクトは、腸内マイクロバイオームの構造と機能に対するARTの影響についての、初の前向き無作為化評価となる。 この研究は、腸内マイクロバイオームに対する高い腸浸透性を備えた ART の利点を理解するユニークな機会を提供します。 したがって、これは、HIV/AIDS とともに生きる人々のマイクロバイオームと宿主の間の双方向の相互作用を理解するための重要な研究です。