慢性HIV-1感染者の腸内細菌叢に対するラルテグラビル強化療法（1.200 mg QD）の効果を長期にわたって評価する臨床試験：THE RAGTIME STUDY
慢性HIV-1感染者の腸内細菌叢に対するラルテグラビル強化療法（1.200mg QD）の効果を長期にわたって評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験：THE RAGTIME
調査の概要
詳細な説明
腸内マイクロバイオームは、新生児の免疫系の成熟と、成人の免疫応答の適切な発達と機能に不可欠です。 小児および成人における HIV-1 感染は、腸関連リンパ組織の急速かつ重度の枯渇を引き起こし、腸関門を損傷し、腸内共生細菌の体循環への移行を可能にします。 細菌の転座は慢性炎症と免疫活性化を引き起こし、代謝障害、心血管疾患、認知障害、HIV関連癌などのHIV-1感染者の免疫低下と早期老化につながります。 ART 存在下での残留 HIV-1 複製の持続は、PI/s または NNRTI の最適以下の組織浸透による腸管リンパ組織における不完全な HIV-1 抑制と関連しています。
私たちの研究所の以前の研究では、研究者らは、HIV-1感染が腸内マイクロバイオームの豊富さの大幅な減少と独立して関連しており、それが全身性炎症と逆相関していることを観察しました。 たとえば、微生物の豊富さの減少は、腸の炎症性疾患、メタボリックシンドローム、糖尿病、肥満と関連しており、代謝マーカーと相関しています。
したがって、細菌の豊富さを回復することは、免疫活性化、慢性炎症、および HIV 感染者の全体的な健康にプラスの影響を与える可能性があります。 しかし、その目標を達成するには、潜在的な細菌の補給と並行して、残存するHIV複製によってGALTに及ぼされる継続的な損傷を可能な限り制限するために、腸管リンパ組織への浸透性の高いARTの使用が必要になる可能性があります。 ラルテグラビルのような腸浸透性の高い抗レトロウイルス薬は、ダルナビルやNNRTIのような腸浸透性の低い抗レトロウイルス薬よりも腸内微生物叢の組成と機能の回復に効果的である可能性があります。 したがって、ラルテグラビルの強化は腸内微生物の豊富さの増加と関連している可能性があり、腸内および全体的な健康状態の改善を意味します。
この点に関する証拠が不足しているにもかかわらず、私たちのグループや他のグループによる以前の研究はその仮説を支持しているでしょう。 血漿中の残留 HIV-1 複製は、ラルテグラビルによる ART 強化によって阻止できますが、これは部分的には、腸組織におけるラルテグラビルの浸透性が高いためです。 さらに、ラルテグラビルの強化は末梢 CD8 T 細胞活性化 CD45RA (-) を低下させ、一過性の CD4 T 細胞再分布を引き起こしますが、ラルテグラビル中止後には元に戻ります。
ここで紹介するプロジェクトは、腸内マイクロバイオームの構造と機能に対するARTの影響についての、初の前向き無作為化評価となる。 この研究は、腸内マイクロバイオームに対する高い腸浸透性を備えた ART の利点を理解するユニークな機会を提供します。 したがって、これは、HIV/AIDS とともに生きる人々のマイクロバイオームと宿主の間の双方向の相互作用を理解するための重要な研究です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 記録されたHIV感染
- PI/r/cまたはNNRTIを含む3剤による安定した抗レトロウイルス治療を少なくとも6か月間受けている。
- 少なくとも 12 か月間、血漿 HIV-1 RNA 負荷が 50 コピー/mL 未満。
- 署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- PI/R単独療法
- 過去6か月間のINSTI療法
- 以前の INSTI 耐性の証拠
- クレアチンクリアランス <50 mL/分
- 子供 - ピュー B または C
以下を含む活動性の制御されていない消化器疾患または疾患の病歴。
6.1. 過去5年間に胆嚢摘出術と虫垂切除術を除く消化管の大手術を受けた。
6.2. いつでも大規模な腸切除。
6.3. 消化性潰瘍、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、乳糖不耐症または不確定性大腸炎などの慢性消化器疾患。
6.4. 持続性感染性胃腸炎、大腸炎、または胃炎。原因不明の持続性または慢性の下痢。クロストリジウム・ディフィシル感染症（再発）またはヘリコバクター・ピロリ感染症（未治療）
6.5. 過敏性腸症候群（中等度～重度）
6.6.慢性便秘
6.7.活動性直腸炎
- 過去2か月以内に抗生物質による治療を受けている
女性の場合、妊娠中または授乳中*。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は妊娠していてはならず、妊娠や授乳を計画していてはなりません。 性的に活動的な女性は、ベースラインから臨床試験の終了まで、2つの承認された避妊方法（コンドーム、ペッサリー、殺精子剤、ホルモン療法および/または子宮内避妊具を含む）を喜んで使用する必要があります。 異性愛関係にある性的に活発な男性は、ベースラインから臨床試験の終了まで、パートナーと一緒に承認された 2 つの避妊方法を喜んで使用する必要があります。
- コンドームの使用は追加の避妊方法としてのみ考慮されており、臨床試験促進グループ (CTFG) のガイドラインでは効果的な方法とはみなされていないため、使用される唯一の避妊方法ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：現在のART + ラルテグラビル
|
ラルテグラビル 1200 mg (2 錠 x 600 mg) を 1 日 1 回、および無作為化から 48 週間現在の ART
他の名前：
PI/r/cまたはNNRTIを含む3剤抗レトロウイルス治療
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：現在のART + プラセボ
|
PI/r/cまたはNNRTIを含む3剤抗レトロウイルス治療
他の名前：
プラセボ（プラセボ 2 錠）を 1 日 1 回投与し、さらに無作為化から 48 週間現在の ART を投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細菌遺伝子の豊富さ（観察されたユニークな遺伝子）。腸内微生物叢の組成、構造、機能の分析。 *
時間枠：ベースラインから48週間
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- *微生物叢の構造と組成。 DNAは糞便サンプルから抽出および精製され、増幅まで-80ºCで凍結保存されます。 精製されたDNAは、イルミナタグ付きプライマーを使用して増幅され、V3およびV4 16SリボソームDNA（RDNA）領域を増幅します。 PCR反応は、多様性を維持するために3回実行されます。 プールされた3枚がシーケンスされ、適切なサンプリングの深さが確保されます。 - バクテリオームの機能。 遺伝子含有量は、16S RDNA情報に従って、腸内細菌の各細菌の存在量から推測されます |
ベースラインから48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸内微生物叢と炎症マーカーとの関連
時間枠：ベースラインから48週目まで
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IL-6、IP-10
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ベースラインから48週目まで
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腸内微生物叢と凝固との関連
時間枠：ベースラインから48週間
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D-Dimer
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ベースラインから48週間
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腸内微生物叢と腸細胞損傷の関連
時間枠：ベースラインから48週間
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腸脂肪酸結合タンパク質（I-FABP）
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ベースラインから48週間
|
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腸内微生物叢と細菌の転座および単球の活性化との関連
時間枠：ベースラインから48週間
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LPS結合タンパク質（LBP）、可溶性CD14
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ベースラインから48週間
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CD4+およびCD8+ T細胞の成熟、活性化、疲労、免疫老化マーカーの平均蛍光強度（MFI）測定値
時間枠：48週目の違い
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CCR7、CD28、CD27、HLA-DR、CD38、PD-1、CD57
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48週目の違い
|
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腸内ミクロビオームの組成と豊富さとCD4およびCD8+カウントの関連。
時間枠：ベースライン
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CD4およびCD8+カウント
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ベースライン
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豊かさと多様性の他の推定器
時間枠：ベースラインから48週間
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シャノン
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ベースラインから48週間
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腸内ミクロビオームの組成と豊富さとCD4/CD8+細胞比との関連。
時間枠：ベースライン
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CD4/CD8+細胞比
|
ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAGTIME
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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