統合失調症スペクトラム障害患者におけるラロキシフェン増強 (RAPSODI)

根拠:

統合失調症スペクトラム障害の患者は、社会的関係を維持する能力、雇用を維持する能力、独立して生活する能力など、日常生活の複数の領域で実質的な障害を経験します。 これらの問題は、精神病の治療が成功した後でも持続することがよくあります。 現在、認知症状および陰性症状を軽減するための介入の有効性に関する一貫した証拠は存在しませんが、実際にはこれらが機能を大きく決定する要因です。

統合失調症の閉経前の女性は、男性や年配の女性と比較して、精神病や陰性症状が少なく、認知機能や社会機能が優れています。 これは、脳内のエストロゲンの保護効果に関連しています。 エストロゲンの投与は、精神病症状にプラスの効果をもたらしますが、特に男性では長期的な副作用を引き起こします.

ラロキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーターであり、女性と男性に有益な副作用プロファイルがあります。 統合失調症の閉経後の女性の症状を軽減するのに効果的であることが示されています. 最近、閉経前の女性と男性で肯定的な結果が見つかりました。 独立したサンプルでこれらの結果を再現し、機能に対するラロキシフェンの影響を調査することが重要です。

仮説: 抗精神病治療に加えてラロキシフェン 120 ミリグラム (mg) による毎日の治療は、プラセボと比較して、認知を改善し、精神病症状を軽減し、社会的および個人的な機能を高め、医療費を削減します。

目的：

この試験の主な目的は、精神病患者に抗精神病薬に加えて 12 週間投与した場合のラロキシフェンの仮説上の有益な効果をプラセボと比較して調査することです。 研究者らは、陽性および陰性症状尺度 (PANSS) で測定される症状の重症度の低下と、統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) で測定される認知機能の改善を期待しています。

副次的な目的には、簡易陰性症状尺度 (BNSS) で測定される陰性症状の軽減、個人的および社会的パフォーマンスの改善 (PSP 尺度を使用)、思考言語障害尺度 (TALD) による思考障害症状の軽減が含まれます。 、医療技術評価研究所の医療消費アンケート（iMTA-MCQ）を使用したヘルスケア手段の使用の削減、医療技術評価研究所の生産性コストアンケート（iMTA-PCQ）を使用した生産性、EuroQol-5を使用した生活の質の改善寸法尺度 (EQ-5D)、Stroop テストの速度とエラー率の両方の改善、Beck's Depression Inventory (BDI) を使用した併存うつ病の減少、言語生産の改善、およびさまざまなホルモンおよび炎症パラメーター。

研究デザイン：無作為化プラセボ対照多施設二重盲検試験

調査対象母集団：

統合失調症、統合失調感情障害または統合失調症様障害、または特に明記されていない精神病性障害 (DSM-IV 295.*) と診断された 110 人の男女

介入：

患者は、120mgのラロキシフェンまたはプラセボのいずれかに1:1で無作為に割り付けられ、12週間毎日投与されます。 同一の錠剤が投与される。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主要なアウトカムは、PANSS で測定される症状の重症度の変化と、BACS で測定される認知の変化です。 二次転帰は、陰性症状の変化（BNSSで測定）、個人的および社会的パフォーマンスの変化（PSPで測定）、思考障害の重症度の変化（TALDで測定）、生活の質（EQ-5Dで測定）、ヘルスケアおよびヘルスケア以外のリソース、併存するうつ病 (BDI で測定)、認知制御 (ストループ テストで測定)、言語生成 (音声サンプルを分析して測定)、ホルモンおよび炎症のバイオマーカー。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: ラロキシフェンの使用には、わずかな副作用のリスクが伴います。 患者の来院回数は限られており、主に身体検査、質問票、認知検査セッションに費やす時間が必要です (9 か月間で合計約 9 時間)。 採血は 3 回行われ、リスクはごくわずかであり、既知のリスクがあります (例: 刺激）。 負担とリスクは許容できますが、メリットはかなりのものであることが期待されます。