統合失調症スペクトラム障害患者におけるラロキシフェン増強 (RAPSODI)
症状を軽減し、認知を改善するための統合失調症スペクトラム障害患者におけるラロキシフェン増強
統合失調症におけるホルモン、特にエストロゲンとその受容体の役割に関する臨床的および分子的証拠が増えています。 選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるラロキシフェンは、脳内のエストロゲン様活性を刺激し、高齢者の認知を改善することができます. 本研究では、補助的なラロキシフェン治療が統合失調症の若年から中年の男性および女性の認知を改善し、症状を軽減する程度をテストします。
統合失調症スペクトラム障害の 110 人の患者が、通常の抗精神病薬に加えてラロキシフェン 120mg の補助療法を行う多施設 12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照並行試験に募集されます。
研究者らは、抗精神病薬治療に加えてラロキシフェン 120 ミリグラム (mg) による毎日の治療が、プラセボと比較して、認知を改善し、精神病症状を軽減し、社会的および個人的な機能を高め、医療費を削減すると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
統合失調症スペクトラム障害の患者は、社会的関係を維持する能力、雇用を維持する能力、独立して生活する能力など、日常生活の複数の領域で実質的な障害を経験します。 これらの問題は、精神病の治療が成功した後でも持続することがよくあります。 現在、認知症状および陰性症状を軽減するための介入の有効性に関する一貫した証拠は存在しませんが、実際にはこれらが機能を大きく決定する要因です。
統合失調症の閉経前の女性は、男性や年配の女性と比較して、精神病や陰性症状が少なく、認知機能や社会機能が優れています。 これは、脳内のエストロゲンの保護効果に関連しています。 エストロゲンの投与は、精神病症状にプラスの効果をもたらしますが、特に男性では長期的な副作用を引き起こします.
ラロキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーターであり、女性と男性に有益な副作用プロファイルがあります。 統合失調症の閉経後の女性の症状を軽減するのに効果的であることが示されています. 最近、閉経前の女性と男性で肯定的な結果が見つかりました。 独立したサンプルでこれらの結果を再現し、機能に対するラロキシフェンの影響を調査することが重要です。
仮説: 抗精神病治療に加えてラロキシフェン 120 ミリグラム (mg) による毎日の治療は、プラセボと比較して、認知を改善し、精神病症状を軽減し、社会的および個人的な機能を高め、医療費を削減します。
目的:
この試験の主な目的は、精神病患者に抗精神病薬に加えて 12 週間投与した場合のラロキシフェンの仮説上の有益な効果をプラセボと比較して調査することです。 研究者らは、陽性および陰性症状尺度 (PANSS) で測定される症状の重症度の低下と、統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) で測定される認知機能の改善を期待しています。
副次的な目的には、簡易陰性症状尺度 (BNSS) で測定される陰性症状の軽減、個人的および社会的パフォーマンスの改善 (PSP 尺度を使用)、思考言語障害尺度 (TALD) による思考障害症状の軽減が含まれます。 、医療技術評価研究所の医療消費アンケート(iMTA-MCQ)を使用したヘルスケア手段の使用の削減、医療技術評価研究所の生産性コストアンケート(iMTA-PCQ)を使用した生産性、EuroQol-5を使用した生活の質の改善寸法尺度 (EQ-5D)、Stroop テストの速度とエラー率の両方の改善、Beck's Depression Inventory (BDI) を使用した併存うつ病の減少、言語生産の改善、およびさまざまなホルモンおよび炎症パラメーター。
研究デザイン:無作為化プラセボ対照多施設二重盲検試験
調査対象母集団:
統合失調症、統合失調感情障害または統合失調症様障害、または特に明記されていない精神病性障害 (DSM-IV 295.*) と診断された 110 人の男女
介入:
患者は、120mgのラロキシフェンまたはプラセボのいずれかに1:1で無作為に割り付けられ、12週間毎日投与されます。 同一の錠剤が投与される。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主要なアウトカムは、PANSS で測定される症状の重症度の変化と、BACS で測定される認知の変化です。 二次転帰は、陰性症状の変化(BNSSで測定)、個人的および社会的パフォーマンスの変化(PSPで測定)、思考障害の重症度の変化(TALDで測定)、生活の質(EQ-5Dで測定)、ヘルスケアおよびヘルスケア以外のリソース、併存するうつ病 (BDI で測定)、認知制御 (ストループ テストで測定)、言語生成 (音声サンプルを分析して測定)、ホルモンおよび炎症のバイオマーカー。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: ラロキシフェンの使用には、わずかな副作用のリスクが伴います。 患者の来院回数は限られており、主に身体検査、質問票、認知検査セッションに費やす時間が必要です (9 か月間で合計約 9 時間)。 採血は 3 回行われ、リスクはごくわずかであり、既知のリスクがあります (例: 刺激)。 負担とリスクは許容できますが、メリットはかなりのものであることが期待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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-
Utrecht、オランダ、3508GA
- UMC Utrecht
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- DSM-IV-R 診断: 295.x (統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、または精神病性障害 NOS)
- -書面によるインフォームドコンセントを提供するために、研究の目的と詳細を理解できる;
- 少なくとも 2 週間は抗精神病薬を一定量服用している;
女性患者の場合:
- 性的に活発な女性患者は、研究の全期間にわたる性交の場合、非エストロゲン避妊薬(子宮内避妊器具、子宮頸管キャップ、コンドームまたは横隔膜)を使用する意思があり、使用できる必要があります。
- 性交後の子宮出血のある女性患者は、過去 2 年間に正常な PAP 塗抹標本および内診を記録している必要があります。
除外基準:
- 既存の心血管疾患;
- 血栓塞栓症の病歴;
- 乳がんの病歴;
- 血栓を形成する家族性傾向(家族性第V因子ライデンなど);
- ビタミン K 拮抗薬の使用;
- コレスチラミンまたは他の陰イオン交換樹脂の使用;
- 高トリグリセリド血症(トリグリセリドが正常上限の3倍以上(ULN));
- -肝機能または酵素障害(血清ビリルビン、アルカリホスファターゼ(AF)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ(γ-GT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASAT)またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALAT)> ベースラインで測定したULNの3倍);
- 重度の腎不全 (ベースラインで測定した eGFR < 30 ml/分);
- ホルモン療法としてのあらゆる形態のエストロゲン、プロゲスチンまたはアンドロゲンの使用、またはチボロンを含む抗アンドロゲン、または過去3か月間の粉末または錠剤としてのフィトエストロゲンサプリメントの使用。
女性患者の場合:
- 乳房の身体検査中に観察された異常;
- 妊娠中または授乳中;
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ラロキシフェン
ラロキシフェン 120 mg (60 mg の錠剤 2 錠) を毎日 12 週間。
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経口選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ 12 週間、毎日 2 錠。
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インターベンションと同じ形と色の錠剤。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性および陰性症状スケール(PANSS)で測定した症状の重症度の変化
時間枠:ベースライン、治療 6 週間後、治療 12 週間後(治療終了時)、および治療終了後 6 か月間(フォローアップ)
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症状の重症度に対する研究療法の効果。
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ベースライン、治療 6 週間後、治療 12 週間後(治療終了時)、および治療終了後 6 か月間(フォローアップ)
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統合失調症における認知の簡易評価で測定した認知機能の変化
時間枠:ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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認知機能に対する研究療法の効果
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ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP) で測定される個人的および社会的パフォーマンス
時間枠:ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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個人的および社会的パフォーマンスに対する研究療法の効果。
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ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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思考言語障害スケール(TALD)で測定される思考障害の重症度
時間枠:ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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思考障害の重症度に対する研究療法の効果。
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ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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EQ-5D-5Lで測定した参加者の生活の質
時間枠:ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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生活の質に対する研究療法の効果。
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ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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Beck's Depression Inventory(BDI)で測定した併存うつ病。
時間枠:ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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併存うつ病に対する研究療法の効果
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ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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IMTA-MCQ で測定された健康リソースの使用
時間枠:ベースライン、12週間(治療終了)および6か月の追跡調査
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研究療法が資源の使用に及ぼす影響。
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ベースライン、12週間(治療終了)および6か月の追跡調査
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IMTA-PCQ で測定された健康以外のリソースの使用
時間枠:ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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研究療法が資源の使用に及ぼす影響。
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ベースライン、12 週間後 (治療終了時) および治療終了後 6 か月 (フォローアップ)
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音声サンプルの分析による言語生産評価
時間枠:ベースラインおよび治療12週間時(治療終了時)
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言論の自由に対する研究療法の効果。
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ベースラインおよび治療12週間時(治療終了時)
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簡易陰性症状尺度 (BNSS) で測定した症状の重症度
時間枠:ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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症状の重症度に対する研究療法の効果。
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ベースライン、6週間、12週間(治療終了)、および治療終了後6か月(フォローアップ)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラロキシフェンに対する治療反応を予測するためのホルモンバイオマーカー
時間枠:ベースラインおよび12週間の治療時
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ホルモンバイオマーカー(女性の場合:プロラクチン、卵胞刺激ホルモンおよび17-ベータエストラジオール; 男性の場合:プロラクチン、17-ベータエストラジオール、テストステロンおよび性ホルモン結合グロブリンおよびc反応性タンパク質が血液サンプルで評価され、これらのパラメーターが予測するかどうかを調べます。ラロキシフェン増強に対する治療反応。
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ベースラインおよび12週間の治療時
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ラロキシフェンに対する治療反応を予測するためのデオキシリボ核酸分析
時間枠:ベースラインおよび12週間の治療時
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エストロゲン受容体遺伝子 1 (ESR1) SNP rs2234693、rs9340799、rs2144025、および UGT1A8 遺伝子 rs1042597 の一塩基多型 (SNP) 分析。
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ベースラインおよび12週間の治療時
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Iris Sommer, Prof. dr.、UMC Groningen
- 主任研究者:Bob Oranje, Ass. Prof.、UMC Utrecht
- スタディチェア:Janna de Boer, MD、UMC Utrecht
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL.55343.041.16
- 2015-004483-11 (EudraCT番号)
- 80-83600-98-40120 (その他の助成金/資金番号:ZonMw)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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