再発/難治性CLLまたはSLL患者におけるベネトクラクスおよびイブルチニブ
2021年9月1日 更新者：Steven E. Coutre
再発または難治性の慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫を対象としたイブルチニブとベネトクラクスの非盲検第2相試験
これは、再発または難治性のCLL/SLL患者におけるイブルチニブとベネトクラクスの同時療法の安全性と有効性を評価する非盲検非ランダム化二施設第2相試験です。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
詳細な説明
この研究の主な目的は、再発および難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL) および小リンパ球性白血病 (SLL) の患者におけるイブルチニブとベネトクラクスの同時治療の有効性を評価することです。
この研究の第 2 の目的は、用量漸増完了後 28 日以内の安全性、忍容性、および用量制限毒性 (DLT) を定義することです。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
22
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University, School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、研究特有の手順を開始する前に、治験審査委員会によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。
- 被験者は慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）/国立がん研究所（NCI）-ワーキンググループ（WG）の基準を満たすCLLの診断を受けていなければなりません
- 被験者は、2008 IWCLL/NCI WG基準に従って治療の適応のある再発/難治性疾患を患っていなければなりません
- コンピューター断層撮影 (CT) で測定可能なリンパ節疾患
- 好中球の絶対数 > 750 細胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
- 血小板数 > 30,000 細胞/mm^3 (30 x 10^9/L)
- ヘモグロビン > 8.0 g/dL
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 推定クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
- ビリルビン =< 1.5 x ULN (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り)
- プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT/INR) < 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (活性化された [a]PTT) < 1.5 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 非生殖能力のある女性対象（すなわち、既往歴により閉経後 - 1年以上月経がない；または子宮摘出術の既往；または両側卵巣結紮の既往；または両側卵巣摘出術の既往）。妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 男性および女性の被験者は、治療期間中および90日間、非常に効果的な避妊方法（例、コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊具[IUD]、性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）を使用することに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与後
除外基準:
- 被験者は以前にベネトクラクスまたはイブルチニブのいずれかを投与されたことがある
- 被験者は治験治療開始前28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている
- 対象は過去1年以内に同種幹細胞移植を受けており、同種移植後1年以上経過している場合は活動性の慢性移植片対宿主病（cGVHD）を患っていてはなりません
- 被験者はリヒター変形を発症していることが生検によって確認された
- 化学療法 = 研究治療の初回投与の 21 日前および/またはモノクローナル抗体 = 研究治療の初回投与の 6 週間前
以下を除く他の悪性腫瘍の病歴:
- -治験を目的として悪性腫瘍が治療されており、治験薬の初回投与前から3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療医師によって再発のリスクが低いと考えられている悪性腫瘍
- 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
- -治験薬の初回投与から28日以内の全身免疫抑制剤の併用療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾン＞20mg/日の慢性投与[＞14日間]）
- -治験薬の初回投与後4週間以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けている
- -治験薬の最初の投与前に完了した全身治療を必要とする最近の感染症 =< 14
- 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン [v]4)、グレード =< 1、または例外を除き、包含/除外基準で規定されたレベルまで解決していないと定義されます。脱毛症の
- 既知の出血性疾患（フォンヴィレブランド病など）または血友病
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴、または C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している既知の病歴。 B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性者は除外される
- 制御されていない活動性の全身感染症
- 治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者
- -治験責任医師の意見で、被験者の安全性を損なう可能性がある、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
- 現在進行中の臨床的に重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全など）。またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
- カプセルを飲み込むことができないまたは吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
- 強力なチトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要です
- 授乳中または妊娠中
- 必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
- 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された医療情報の使用許可（国および地方の被験者プライバシー規制に従って）を提供できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：治療（イブルチニブ、ベネトクラクス）
患者は第 1 週 1 日目からイブルチニブ PO QD を受けます。
イブルチニブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り継続されます。
患者はまた、ベネトクラクスの PO QD を 9 週 1 日目から投与されます。
ベネトクラクスによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、61週7日目まで継続します。
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経口カプセル（3 x 140 mg）として、1 日目、1 週目から 420 mg/日で投与します。
他の名前：
錠剤として投与し、1日目、9週目に開始し、5つの用量レベル(20 mg、50 mg、100 mg、200 mg、400 mg)まで7日ごとに用量を増やします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全応答 (CR)
時間枠：62週間
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完全寛解（CR）は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）基準に基づいた研究者の評価に基づいて、完全寛解を達成した参加者の数として評価されます。 IWCLL 完全寛解は次のように定義されます。
結果は、CR を達成した参加者の数、つまりばらつきのない数として報告されます。 |
62週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DoR)
時間枠：117週間
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奏効期間（DoR）とは、参加者が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した後に臨床反応を維持していることを指します。 結果は、117 週間を通じて臨床反応を維持した被験者の数として報告されます。 応答は次のように定義されます。 CR。
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117週間
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最小残存病変 (MRD)
時間枠：117週間
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微小残存病変（MRD）とは、治療後に参加者に残る可能性のある少数の白血病細胞を指し、症状を伴わない場合があります（寛解）。
参加者は「健康」だと感じているかもしれませんが、MRD は最終的に白血病が再発する主な原因です。
「MRD陰性」が理想的な治療結果です。
MRD 陰性は、骨髄ベースのフローサイトメトリーで評価した場合、白血球 10,000 個あたり白血病細胞が 1 個未満であると定義されました。
結果は、MRD 陽性または陰性だった参加者の数として報告されます。
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117週間
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全体的な応答 (OR)
時間枠：62週間
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全奏効（OR）は、治療を開始して完全奏効（CR）に達した被験者の総数です。部分応答 (PR);または慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）の基準によると、治療開始後62週間の病状安定（SD）。 IWCLL CR は次のように定義されます。 結果は、CR、PR、SD を達成した参加者の数とばらつきのない数として報告されます。 CR:
広報：
SD：
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62週間
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全体的な生存 (OS)
時間枠：117週間を通して
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全生存期間（OS）は、参加者が治療後に生存している時間を表します。
結果は、治療開始後117週間（約2年3か月）の時点で生存している参加者の数として報告されており、ばらつきのない数です。
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117週間を通して
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：117週間
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無増悪生存期間 (PFS) は、進行性疾患 (PD) にもかかわらず生存し続けることを意味する用語です。 PD は次のように定義されます。
結果は、治療開始から 117 週間後に PD なしで生存し続けた参加者の数として報告されます。 |
117週間
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：117週間を通して
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進行までの時間（TTP）は、治療の開始から疾患が進行する（PD）までの時間の長さの尺度です。 PD は次のように定義されます。
結果は、95% 信頼区間 (95% CI) でカプランマイヤー法によって決定された TTP 中央値として報告されます。 |
117週間を通して
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：117週間を通して
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次の治療までの時間 (TTNT) は、治療の開始から患者がその病気に対して別の治療を受けなければならないまでの期間の尺度です。 TTNT は、参加者が次に抗慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療を受けるまでの期間として評価されました。 結果は、カプランマイヤー法によって決定された TTNT の中央値として、95% 信頼区間 (95% CI) で報告されます。 |
117週間を通して
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年9月26日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年5月19日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2021年8月5日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2017年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2021年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月1日
最終確認日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IRB-36705
- NCI-2017-00124 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEM0048 (その他の識別子：OnCore)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。