再発/難治性CLLまたはSLL患者におけるベネトクラクスおよびイブルチニブ

包含基準:

• 被験者は、研究特有の手順を開始する前に、治験審査委員会によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。
• 被験者は慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）/国立がん研究所（NCI）-ワーキンググループ（WG）の基準を満たすCLLの診断を受けていなければなりません
• 被験者は、2008 IWCLL/NCI WG基準に従って治療の適応のある再発/難治性疾患を患っていなければなりません
• コンピューター断層撮影 (CT) で測定可能なリンパ節疾患
• 好中球の絶対数 > 750 細胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
• 血小板数 > 30,000 細胞/mm^3 (30 x 10^9/L)
• ヘモグロビン > 8.0 g/dL
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 推定クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• ビリルビン =< 1.5 x ULN (ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り)
• プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT/INR) < 1.5 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (活性化された [a]PTT) < 1.5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 非生殖能力のある女性対象（すなわち、既往歴により閉経後 - 1年以上月経がない；または子宮摘出術の既往；または両側卵巣結紮の既往；または両側卵巣摘出術の既往）。妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 男性および女性の被験者は、治療期間中および90日間、非常に効果的な避妊方法（例、コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊具[IUD]、性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）を使用することに同意しなければなりません。研究薬の最後の投与後

除外基準:

• 被験者は以前にベネトクラクスまたはイブルチニブのいずれかを投与されたことがある
• 被験者は治験治療開始前28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている
• 対象は過去1年以内に同種幹細胞移植を受けており、同種移植後1年以上経過している場合は活動性の慢性移植片対宿主病（cGVHD）を患っていてはなりません
• 被験者はリヒター変形を発症していることが生検によって確認された
• 化学療法 = 研究治療の初回投与の 21 日前および/またはモノクローナル抗体 = 研究治療の初回投与の 6 週間前

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴:

  • -治験を目的として悪性腫瘍が治療されており、治験薬の初回投与前から3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療医師によって再発のリスクが低いと考えられている悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• -治験薬の初回投与から28日以内の全身免疫抑制剤の併用療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾン＞20mg/日の慢性投与[＞14日間]）
• -治験薬の初回投与後4週間以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けている
• -治験薬の最初の投与前に完了した全身治療を必要とする最近の感染症 =< 14
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性。有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン [v]4)、グレード =< 1、または例外を除き、包含/除外基準で規定されたレベルまで解決していないと定義されます。脱毛症の
• 既知の出血性疾患（フォンヴィレブランド病など）または血友病
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴、または C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している既知の病歴。 B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性者は除外される
• 制御されていない活動性の全身感染症
• 治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者
• -治験責任医師の意見で、被験者の安全性を損なう可能性がある、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
• 現在進行中の臨床的に重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全など）。またはランダム化前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
• カプセルを飲み込むことができないまたは吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• 強力なチトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要です
• 授乳中または妊娠中
• 必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された医療情報の使用許可（国および地方の被験者プライバシー規制に従って）を提供できない。