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MET scFv CAR (RNA CART-cMET) を発現する自己 T 細胞

2023年6月20日 更新者：University of Pennsylvania

黒色腫および乳癌患者に静脈内投与される自家cMETリダイレクトT細胞の臨床試験

これは、タンデム TCRζ および 4-1BB (TCRζ /4-1BB) 共刺激ドメインを有する MET キメラ抗原受容体を発現する、RNA エレクトロポレーションされた自己 T 細胞を静脈内投与して、実現可能性、安全性、有効性の予備的証拠を評価するためのパイロット研究です (参考文献)。進行性黒色腫または乳癌の患者においては、「RNA CART-cMET」として登録されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、タンデム TCRζ および 4-1BB (TCRζ /4-1BB) 共刺激ドメインを有する MET キメラ抗原受容体を発現する、RNA エレクトロポレーションされた自己 T 細胞を静脈内投与して、実現可能性、安全性、有効性の予備的証拠を評価するためのパイロット研究です (参考文献)。進行性黒色腫または乳癌の患者においては、「RNA CART-cMET」として登録されます。 対象は、２週間にわたって合計最大６回のＲＮＡ形質導入抗ｃＭＥＴ ＣＡＲ Ｔ細胞のＩＶ投与で治療される。

各用量は、RNA 抗 cMET CAR で修飾された合計 T 細胞 1x108 個です。 黒色腫群と乳癌群の両方の被験者は全員、細胞注入前にリンパ球除去化学療法を行わずに、RNA CART-cMET 細胞を最大 6 回投与されます。細胞数は全細胞に基づいており、その一部は形質導入に応じて CAR 発現を有します。生成物の放出基準に基づいて、全細胞の少なくとも 20% が抗 cMET CAR を発現します。 治療限界毒性 (TLT)。 有害事象の報告は、RNA CART-cMET の初回投与の開始時に開始され、最初の注入から 4 か月後、または別の代替療法が開始されるまで、いずれか早い方まで継続されます。 被験者は、急性毒性および累積毒性の証拠について継続的に再評価されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
77

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された切除不能なIII/IV期黒色腫、または転移性または局所進行性の切除不能なERおよびPR陰性、IHCおよび/またはFISHによって増幅されないHER2 neu乳癌
  • ペンシルベニア大学の免疫組織化学分析で実証された腫瘍細胞の 30% 以上における cMET 発現。 MET IHC は、スクリーニング生検からの組織、または転移性沈着物または原発腫瘍のアーカイブ スライドで実行される場合があります。 この目的に必要な組織を採取するために、パンチ生検または経皮的コア生検が提供されます。
  • 患者は、RECIST 1.1 基準で定義された測定可能な疾患を患っていなければなりません。登録後1か月以内に胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを受け、相関研究のために生検および切除される可能性のある腫瘍以外の腫瘍においてRECIST 1.1基準で測定可能な疾患を証明する必要がある
  • 進行期疾患に対する以前の少なくとも 1 つの標準治療の失敗
  • 以前に何らかの免疫療法（PD1 または CTLA4、腫瘍溶解性ウイルスを標的とする薬剤を含む）で治療を受けたことがある場合、最後に投与された治療は登録の少なくとも 2 週間前である必要があります
  • 18歳以上の男性または女性の患者
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1
  • 以下によって定義される適切な血液および臓器機能:
  • WBC > 3.0 および ANC >1500
  • Plt > 75,000 (この目標を達成するには 2 週間以内の輸血は許可されません)
  • Hgb > 9 g/dl (この目標を達成するには輸血が許可されます)
  • 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下
  • 総ビリルビン ≤ 正常上限の 2 倍
  • ALTおよびAST ≤ 正常の上限の2倍
  • 安静時心エコー図で測定した心臓駆出率 > 40%
  • 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿による妊娠検査が陰性であり、登録から治験期間中まで適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 男性は、登録から治験期間中、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
  • 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  • 既知の転移性腫瘍が大きな血管を覆っているか、差し迫った脊髄圧迫を引き起こすリスクがある
  • 既知の HIV-1/HIV-2 感染症
  • B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの既知の活動性感染
  • 登録後 30 日以内に実験的治療を受けた
  • 妊婦または授乳中の女性
  • 登録後12か月以内のアルコール乱用または違法薬物使用の履歴
  • 主任研究者または治験分担医師の意見では、臨床的に重大な併存疾患または重大な活動性感染症を含むその他の基礎疾患がある場合、研究療法が禁忌となるか、研究結果の解釈を妨げる可能性があると考えられる
  • 重大な精神障害および/または治験実施計画書の遵守を危うくする、あるいはインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なうと治験責任医師が判断したその他の理由。
  • -研究製品の賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。
  • -臨床的に明らかな不整脈がある患者、またはスクリーニング/登録訪問から2週間以内に医学的管理が安定していない不整脈がある患者。
  • 以前の臨床試験で遺伝子操作されたT細胞を投与されたことがある
  • 自己免疫疾患の病歴（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、多発性硬化症乾癬、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない）。
  • 以前の免疫療法による免疫関連の有害事象の病歴。
  • クマジン、ヘパリン、ロベノックスなどの治療用抗凝固薬の慢性使用
  • 症候性または未治療のCNS転移。 以前に治療を受けたCNS転移のある患者は、治療前4週間以内に病変がX線写真上/臨床的に安定しており、ステロイドを必要としない場合に適格となる。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：黒色腫
静脈内注入 RNA 抗 cMET CAR で修飾された合計 T 細胞 1x10^8 個
生物学的：RNA 抗 cMET CAR で修飾された T 細胞
タンデム TCRζ および 4-1BB (TCRζ /4-1BB) 共刺激ドメインを持つ MET キメラ抗原受容体を発現する、RNA エレクトロポレーションされた自己 T 細胞を静脈内投与
アクティブコンパレータ：胸
静脈内注入 RNA 抗 cMET CAR で修飾された合計 T 細胞 1x10^8 個
生物学的：RNA 抗 cMET CAR で修飾された T 細胞
タンデム TCRζ および 4-1BB (TCRζ /4-1BB) 共刺激ドメインを持つ MET キメラ抗原受容体を発現する、RNA エレクトロポレーションされた自己 T 細胞を静脈内投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
黒色腫および乳がん被験者におけるCTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：0日目から4か月目まで
0日目から4か月目まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
時間枠
目に見える皮膚腫瘍に対する臨床検査による客観的な全反応率
時間枠：25日目と4ヶ月目
25日目と4ヶ月目
RECIST 1.1 を使用した放射線画像による客観的な全奏効率
時間枠：25日目と4ヶ月目
25日目と4ヶ月目
RECIST 1.1 基準を使用して、少なくとも 1 回の細胞投与を受けた被験者の RNA CART-cMET 活性を客観的奏効率により推定します。
時間枠：7日目と11日目
7日目と11日目
切除または生検組織の病理学的評価を使用して、少なくとも 1 回の細胞投与を受けた被験者における RNA CART-cMET の活性を客観的応答率によって推定します。
時間枠：7日目と11日目
7日目と11日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Pennsylvania

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Tara C. Mitchell, MD、University of Pennaylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年12月21日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年3月27日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年3月27日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年2月17日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年6月20日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • UPCC 11916, 825376

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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