MET scFv CAR (RNA CART-cMET) を発現する自己 T 細胞

包含基準:

• 組織学的に確認された切除不能なIII/IV期黒色腫、または転移性または局所進行性の切除不能なERおよびPR陰性、IHCおよび/またはFISHによって増幅されないHER2 neu乳癌
• ペンシルベニア大学の免疫組織化学分析で実証された腫瘍細胞の 30% 以上における cMET 発現。 MET IHC は、スクリーニング生検からの組織、または転移性沈着物または原発腫瘍のアーカイブ スライドで実行される場合があります。 この目的に必要な組織を採取するために、パンチ生検または経皮的コア生検が提供されます。
• 患者は、RECIST 1.1 基準で定義された測定可能な疾患を患っていなければなりません。登録後1か月以内に胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを受け、相関研究のために生検および切除される可能性のある腫瘍以外の腫瘍においてRECIST 1.1基準で測定可能な疾患を証明する必要がある
• 進行期疾患に対する以前の少なくとも 1 つの標準治療の失敗
• 以前に何らかの免疫療法（PD1 または CTLA4、腫瘍溶解性ウイルスを標的とする薬剤を含む）で治療を受けたことがある場合、最後に投与された治療は登録の少なくとも 2 週間前である必要があります
• 18歳以上の男性または女性の患者
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1
• 以下によって定義される適切な血液および臓器機能:
• WBC > 3.0 および ANC >1500
• Plt > 75,000 (この目標を達成するには 2 週間以内の輸血は許可されません)
• Hgb > 9 g/dl (この目標を達成するには輸血が許可されます)
• 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下
• 総ビリルビン ≤ 正常上限の 2 倍
• ALTおよびAST ≤ 正常の上限の2倍
• 安静時心エコー図で測定した心臓駆出率 > 40%
• 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿による妊娠検査が陰性であり、登録から治験期間中まで適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 男性は、登録から治験期間中、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• 既知の転移性腫瘍が大きな血管を覆っているか、差し迫った脊髄圧迫を引き起こすリスクがある
• 既知の HIV-1/HIV-2 感染症
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの既知の活動性感染
• 登録後 30 日以内に実験的治療を受けた
• 妊婦または授乳中の女性
• 登録後12か月以内のアルコール乱用または違法薬物使用の履歴
• 主任研究者または治験分担医師の意見では、臨床的に重大な併存疾患または重大な活動性感染症を含むその他の基礎疾患がある場合、研究療法が禁忌となるか、研究結果の解釈を妨げる可能性があると考えられる
• 重大な精神障害および/または治験実施計画書の遵守を危うくする、あるいはインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なうと治験責任医師が判断したその他の理由。
• -研究製品の賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。
• -臨床的に明らかな不整脈がある患者、またはスクリーニング/登録訪問から2週間以内に医学的管理が安定していない不整脈がある患者。
• 以前の臨床試験で遺伝子操作されたT細胞を投与されたことがある
• 自己免疫疾患の病歴（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、多発性硬化症乾癬、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない）。
• 以前の免疫療法による免疫関連の有害事象の病歴。
• クマジン、ヘパリン、ロベノックスなどの治療用抗凝固薬の慢性使用
• 症候性または未治療のCNS転移。 以前に治療を受けたCNS転移のある患者は、治療前4週間以内に病変がX線写真上/臨床的に安定しており、ステロイドを必要としない場合に適格となる。