進行扁平上皮肺、膵臓、頭頸部およびその他の固形腫瘍を有する患者を対象とした、CDK4/6 阻害剤 Palbociclib (PD-0332991) と PI3K/mTOR 阻害剤 Gedatolisib (PF-05212384) の併用に関する研究

包含基準:

• パートIでは、参加者は組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準治療に耐性があるか、標準治療が利用できない。 パートIIでは、参加者は進行性扁平上皮肺がん、進行性膵臓がん、進行性頭頸部がん（特に非中咽頭扁平上皮がんまたはHPV陰性中咽頭扁平上皮がん）、またはPI3K経路が疑われる腫瘍が組織学的に確認されている必要があります依存（突然変異または子宮内膜がんなどの既知の生物学的根拠による. PI3K 依存性には、CLIA 認定ラボで特定されたアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織標本における PIK3CA 変異ホットスポット変異、PIK3CA コピー数増加、または PTEN 損失の存在が含まれます。 すべての遺伝的所見は、研究に参加する前に、研究 PI によってレビューされなければなりません。)
• パート I では、参加者は評価可能な疾患 (画像検査で見えるが、測定可能な疾患の RECIST 基準を満たさない疾患) のみを有する必要があります。 パート II では、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術で > 20 mm、またはスパイラル CT スキャンで > 10 mm と定義されます。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
• 参加者は、登録前に任意の数の以前の治療を受けることが許可されています
• 年齢は18歳以上。 .
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0gm/dL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 施設の正常上限 (肝転移が存在する場合は 5.0 X 施設の上限が許容)
  • ULNの機関制限の1.5倍以内のクレアチニン
  • 空腹時血糖 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmol/L)
  • HbA1c≦7.0%
• パルボシクリブとゲダトリシブ (PF-05212384) の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および中止後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または以前の治療の急性効果から回復していない参加者ベースラインまたはグレード1以下を除く 脱毛症または構成していないAE研究者の意見では安全上のリスク。
• 参加者は、治験薬と同時に他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 積極的な治療を必要とする症候性脳転移のある参加者は除外されます。
• -最初のゲダトリシブ（PF-05212384）またはパルボシリブ投与前の7日以内の投与を含む、強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性および研究治療中。
• QTc > 480 ミリ秒; QT症候群、ブルガダ症候群の病歴またはQTc延長の既知の病歴、またはTorsade de Pointes。
• 糖尿病の既往歴のある患者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、試験薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されます。 母体に治験薬を投与した場合、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治療を受けた場合は授乳を中止する必要があります。
• 以下の場合を除き、他の悪性腫瘍の既往歴のある方は対象外となります。 以前の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 2 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染。
• -治験薬の初回投与前7日以内の投与を含む、主にUGT1A9によって代謝される薬物の同時使用または予想される必要性。
• -CYP2D6によって代謝される食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性、および最初のゲダトリシブ（PF-05212384）投与前の10日以内の投与を含む狭い治療指数の 研究治療中。
• ノコギリパルメットを含むハーブ製剤の同時使用。
• -QT間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用。
• プロトンポンプ阻害剤（デキスランソプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールを含むがこれらに限定されない）とパルボシクリブの併用は禁止されています。