進行扁平上皮肺、膵臓、頭頸部およびその他の固形腫瘍を有する患者を対象とした、CDK4/6 阻害剤 Palbociclib (PD-0332991) と PI3K/mTOR 阻害剤 Gedatolisib (PF-05212384) の併用に関する研究
進行性扁平上皮肺、膵臓、頭頸部およびその他の固形腫瘍を有する患者を対象とした、PI3K/mTOR 阻害剤 Gedatolisib (PF-05212384) と組み合わせた CDK4/6 阻害剤 Palbociclib (PD-0332991) の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は非盲検第 I 相臨床試験であり、治験薬または治験薬の組み合わせの安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬の適切な用量を定義しようとします。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
FDA(米国食品医薬品局)は、参加者固有の疾患に対してパルボシクリブを承認していませんが、他の用途には承認されています. FDA は、参加者の疾患の治療オプションとして Gedatolisib 単独または Palbociclb との併用を承認していません。
この調査研究では、研究者は、パルボシクリブとゲダトリシブによる治療が許容され、参加者のがんの縮小または成長の停止に役立つかどうかを判断したいと考えています. パルボシクリブは、細胞が成長を開始する方法である細胞周期を停止することが示されている経口薬です。 Gedatolisib は、細胞の増殖と生存を指示する一連のイベントを制御することで機能すると考えられています。 ゲダトリシブは、腫瘍細胞内の活動を停止または遅らせる働きをする可能性があります。 これらの 2 つの薬を併用することにより、研究者は、どちらかの薬を単独で使用するよりも、がんの増殖に大きな影響を与えることを期待しています.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Geoffrey Shapiro, MD
- 電話番号:617-632-4942
- メール:Geoffrey_Shapiro@dfci.harvard.edu
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- まだ募集していません
- Massachusetts General Hospital
-
コンタクト:
- Rebecca Heist, MD
- 電話番号:617-726-1838
-
主任研究者:
- Rebecca Heist, MD
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
-
主任研究者:
- Geoffrey Shapiro, MD
-
コンタクト:
- Kailene Sullivan, RN
- 電話番号:617-632-3482
- メール:KAILENE_SULLIVAN@DFCI.HARVARD.EDU
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- まだ募集していません
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
コンタクト:
- James Mier, MD
- 電話番号:617-667-0430
-
主任研究者:
- James Mier, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- パートIでは、参加者は組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準治療に耐性があるか、標準治療が利用できない。 パートIIでは、参加者は進行性扁平上皮肺がん、進行性膵臓がん、進行性頭頸部がん(特に非中咽頭扁平上皮がんまたはHPV陰性中咽頭扁平上皮がん)、またはPI3K経路が疑われる腫瘍が組織学的に確認されている必要があります依存(突然変異または子宮内膜がんなどの既知の生物学的根拠による. PI3K 依存性には、CLIA 認定ラボで特定されたアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織標本における PIK3CA 変異ホットスポット変異、PIK3CA コピー数増加、または PTEN 損失の存在が含まれます。 すべての遺伝的所見は、研究に参加する前に、研究 PI によってレビューされなければなりません。)
- パート I では、参加者は評価可能な疾患 (画像検査で見えるが、測定可能な疾患の RECIST 基準を満たさない疾患) のみを有する必要があります。 パート II では、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術で > 20 mm、またはスパイラル CT スキャンで > 10 mm と定義されます。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
- 参加者は、登録前に任意の数の以前の治療を受けることが許可されています
- 年齢は18歳以上。 .
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- ヘモグロビン≧9.0gm/dL
- 血小板≧100,000/mcL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 施設の正常上限 (肝転移が存在する場合は 5.0 X 施設の上限が許容)
- ULNの機関制限の1.5倍以内のクレアチニン
- 空腹時血糖 ≤ 126 mg/dL (7.0 mmol/L)
- HbA1c≦7.0%
- パルボシクリブとゲダトリシブ (PF-05212384) の発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および中止後90日間、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -研究に参加する前の3週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または以前の治療の急性効果から回復していない参加者ベースラインまたはグレード1以下を除く 脱毛症または構成していないAE研究者の意見では安全上のリスク。
- 参加者は、治験薬と同時に他の治験薬を受けていない可能性があります。
- 積極的な治療を必要とする症候性脳転移のある参加者は除外されます。
- -最初のゲダトリシブ(PF-05212384)またはパルボシリブ投与前の7日以内の投与を含む、強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性および研究治療中。
- QTc > 480 ミリ秒; QT症候群、ブルガダ症候群の病歴またはQTc延長の既知の病歴、またはTorsade de Pointes。
- 糖尿病の既往歴のある患者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 妊娠中の女性は、試験薬剤が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この試験から除外されます。 母体に治験薬を投与した場合、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治療を受けた場合は授乳を中止する必要があります。
- 以下の場合を除き、他の悪性腫瘍の既往歴のある方は対象外となります。 以前の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 2 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
- -B型肝炎(HBV)、C型肝炎(HCV)、既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)または後天性免疫不全症候群(AIDS)関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染。
- -治験薬の初回投与前7日以内の投与を含む、主にUGT1A9によって代謝される薬物の同時使用または予想される必要性。
- -CYP2D6によって代謝される食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性、および最初のゲダトリシブ(PF-05212384)投与前の10日以内の投与を含む狭い治療指数の 研究治療中。
- ノコギリパルメットを含むハーブ製剤の同時使用。
- -QT間隔を延長することが知られている薬物の現在の使用。
- プロトンポンプ阻害剤(デキスランソプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾールを含むがこれらに限定されない)とパルボシクリブの併用は禁止されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パルボシクリブとゲダトリシブの併用
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パルボシクリブは、1 日 1 回、各サイクルの 4 週間のうち 3 週間、経口投与されます。
研究のパート 1 の初回投与量は、1 日 100 mg です。
最大耐用量(MTD)および推奨フェーズ2用量(RP2D)が確立されるまで、投薬量を調整します。
パルボシクリブの前投薬は必要ありません。
食事と一緒に投与する必要があります。
他の名前:
Gedatolisib は、4 週間サイクル中の 4 週間ごとに、初日に週 1 回投与されます。
研究のパート 1 の初回用量は 110 mg です。
最大耐用量(MTD)および推奨フェーズ2用量(RP2D)が確立されるまで、投薬量を調整します。
ゲダトリシブの前投薬は必要ありません。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量および推奨される第 2 相用量
時間枠:2年
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用量漸増スケジュールでは、mTPI デザインを使用して、パルボシクリブとゲダトリシブの組み合わせの最大耐用量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を発見します。
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2年
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠:2年
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) のバージョン 4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月での無増悪生存率
時間枠:4ヶ月
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次の拡張コホートにおけるパルボシクリブとゲダトリシブの予備的な臨床効果を評価する: 1) 進行性扁平上皮肺がん、2) 進行性膵臓がん、3) 進行性頭頸部がん、および 4) CT を使用した PI3K 経路依存性が推定される任意の腫瘍および RECIST バージョン 1 に基づく MRI スキャン。
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4ヶ月
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ペアの腫瘍生検におけるパルボシクリブとゲダトリシブのターゲットエンゲージメント
時間枠:2年
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CDK および PI3K 活性のパラメーターに対する免疫組織化学染色の変化の評価を通じて、MTD 拡張コホートに登録された患者からの治療前および治療中の腫瘍生検におけるパルボシクリブとゲダトリシブのターゲット エンゲージメントを確認します。
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2年
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パルボシクリブ非存在下または存在下でのゲダトリシブの薬物動態パラメータ(最大濃度[Cmax])
時間枠:投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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パルボシクリブの非存在下または存在下でのゲダトリシブの薬物動態パラメーター (曲線下面積 [AUC])
時間枠:投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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パルボシクリブの非存在下または存在下でのゲダトリシブの薬物動態パラメーター (半減期 [t1/2])
時間枠:投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、72、120 および 168 時間 (サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日の 7 日前に導入用量)
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ゲダトリシブ存在下でのパルボシクリブの薬物動態パラメータ(最大濃度[Cmax])
時間枠:投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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ゲダトリシブ存在下でのパルボシクリブの薬物動態パラメータ(曲線下面積[AUC])
時間枠:投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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ゲダトリシブ存在下でのパルボシクリブの薬物動態パラメータ(半減期[t1/2])
時間枠:投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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投与後 1、2、4、6、8、10、および 24 時間 (サイクル 1 日 15)
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全体の回答率
時間枠:2年
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RECIST バージョン 1 に従って、CT および MRI スキャンを使用して、進行性固形腫瘍におけるパルボシクリブとゲダトリシブの予備的な臨床効果を評価します。
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Geoffrey Shapiro, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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