調整終了後の結腸がんまたは乳がん患者のCIPNの改善におけるOnLife®の有効性を評価するための観察研究。治療 (STEFANO)

CIPN は、多くの化学療法剤の一般的な副作用であり、多くの場合、用量制限、効果の低い薬剤への切り替え、さらには治療の中止につながります。 CIPN は主に感覚神経に影響を及ぼしますが、運動神経や自律神経の損傷はまれです。 したがって、ほとんどの CIPN 患者は、しびれ、うずき、知覚過敏、振動知覚の喪失、および灼熱痛を経験します。 長い神経の脆弱性のため、CIPN は通常、「ストッキングと手袋」の配布で表示されます。

CIPN を引き起こす化学療法剤には、白金化合物 (シスプラチン、オキサリプラチンなど)、抗チューブリン (ビンカ アルカロイド (ビンクリスチンなど) およびタキサン (ドセタキセル、パクリタキセルなど))、プロテアソーム阻害剤 (ボルテゾミブなど)、免疫調節薬 (レナリドマイドなど) などがあります。 ）。

白金化合物は後根神経節 (DRG) に蓄積し、感覚ニューロンの細胞死を引き起こすことが知られています。 DRGの死は、主に感覚異常、感覚異常、および感覚失調として現れる慢性感覚神経障害の原因である可能性があり、最も頻繁に四肢に位置し、サイクル間で持続します。 さらに、オキサリプラチンは軸索電位依存性ナトリウム チャネルのゲーティングを直接調節し、末梢神経の過興奮性を特徴とする急性神経毒性を誘発します。 冷たいものに触れることに対する過敏症、冷たい液体を飲み込む際の不快感、喉の不快感、筋肉のけいれんなどの症状は、注入中または注入直後に発生します.

タキサンは、微小管機能の破壊を引き起こすことが知られているため、微小管ベースの軸索輸送が知られています。 さらに、DRG と末梢神経の両方におけるマクロファージの活性化、および脊髄内のミクログリアの活性化を妨げます。 これらの影響は、ダイイングバック現象とも呼ばれる遠位軸索障害を引き起こします。

CIPN の改善における OnLife® の有効性は、パルミトイルエタノールアミド (PEA)、α-リノレン酸、エイコサペンタエン酸 (EPA)、ドコサヘキサエン酸 (DHA)、リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸を含む特許取得済みの脂肪酸グループ (FAG) に基づいています。酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ミリスチン酸。

OnLife® の主要成分の 1 つである PEA は、エンドカンナビノイドのクラスに属する内因性脂肪酸アミドであり、抗炎症、抗侵害受容、神経保護、および抗痙攣特性を有することが示されています。 これらの病理学的状態に対抗するために、いくつかの炎症性および痛みを伴う障害（腸の炎症や神経因性疼痛など）に反応して合成されます。 臨床研究により、外因性PEAによる治療は、慢性特発性軸索神経障害、糖尿病性神経障害、神経圧迫症候群、および化学療法誘発性神経因性疼痛を含むさまざまな神経病理学的状態において効果的かつ安全であることが明らかになりました.

PEA は、マスト細胞やマクロファージなどの炎症に関与する感覚ニューロンや非神経細胞への作用を通じて、末梢神経系で鎮痛および抗炎症機能を発揮します。 エンドカンナビノイドの加水分解を阻害することにより、カンナビノイド受容体シグナル伝達を間接的に活性化します。 これにより、侵害受容行動が抑制され、マクロファージとマスト細胞の活性化が妨げられ、それによって痛みやその他の炎症症状が軽減されます。 PEA のもう 1 つの生物学的標的は、核ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR)-アルファであり、背側 DRG ニューロンやマクロファージなど、末梢侵害受容に関与するさまざまな細胞で発現します。 PEA が PPAR-α に結合すると、最終的に炎症誘発性遺伝子 (TNF-α、IL-6、COX-2、iNOS など) の転写が減少し、炎症誘発性転写因子の活性が抑制されます。 さらに、PEA の PPAR-アルファへの結合が、直接的および間接的なメカニズムによって一次感覚ニューロンの興奮性を調節する可能性があるといういくつかの証拠があります。

OnLife® に含まれるその他の脂肪酸にも、抗炎症特性があることが示されています。

現在、CIPN 患者における OnLife® の有効性と安全性を評価する研究が、J. Skarlatos 博士によってアテネの St. Savvas Anticancer Hospital で実施されています。 最初の結果は、OnLife® が痛み、しびれ、うずきを軽減し、医師の評価による熱/冷感を改善することを示唆しています。 PRO は、DN4 (Douleur Neuropathique 4) 質問票を使用して、OnLife® 適用中の神経因性疼痛の診断スコアの低下を明らかにしました。 さらに、製品に関連する副作用を示した患者はいなかった（登録日、未発表）。