プラチナベースの化学療法で進行した胸腺腫および胸腺癌におけるアベルマブ (MSB0010718C) の安全性と臨床活性を調査するパイロット研究

• 包含基準:
• -参加者は、病理部門/ CCR / NCIによって組織学的に確認された胸腺腫または胸腺癌を持っている必要があります。
• -参加者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けている必要があります。または、参加者は細胞毒性のある化学療法を拒否している必要があります。 進行性疾患は、研究に参加する前に記録する必要があり、参加者は、外科的切除ができない進行した切除不能な疾患を持っている必要があります。
• PD-1 または PD-L1 指向の免疫チェックポイント遮断の前治療は、研究者の裁量により、疾患の進行または生命を脅かす有害事象のために治療が中止されなかった場合に許可されます (以前の治療による実験室の異常だけでは、この試験から参加者を除外しません)。
• 疾患は、RECIST 1.1 により少なくとも 1 つの一次元の測定可能な病変で測定可能でなければなりません。

• -18歳以上の男性または女性の被験者

  -- 参加者におけるアベルマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在利用できないため

• ECOGパフォーマンスステータスが1以下。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数: 1,500/mm^3 以上または 1.5 x 10^9/L 以上
  • 血小板が 100,000/mm^3 以上、または 100 x 10^9/L 以上
  • 9g/dL以上のヘモグロビン（輸血された可能性あり）
  • 総ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 x ULN以下、または肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合は5 x ULN以下
  • -Cockcroft Gault式（または現地の機関標準法）によると、クレアチニンクリアランスが30 mL /分以上
• 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の対象に対して非常に効果的な避妊。 （注：発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 したがって、出産の可能性のある女性と男性は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります.

避妊。 効果的な避妊法は、最初の治験薬投与の 30 日前、治験参加期間中、および受胎のリスクが存在する場合は最後のアベルマブ治療投与後少なくとも 30 日間使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、担当医にすぐに通知する必要があります。)

-妊娠検査：出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。

除外基準:

• 許可されていない薬物との同時治療

• -試験治療の開始前28日以内の同時抗がん治療（例：細胞減少療法、放射線療法[緩和的な骨指向性放射線療法を除く]、免疫療法、またはエリスロポエチンを除くサイトカイン療法）; -試験治療の開始前28日以内の大手術（事前の診断生検を除く）; -試験治療開始前28日以内の免疫抑制剤による同時全身療法; -試験治療の開始前7日以内の胸腺癌の治療のためのホルモン剤の使用;または治験開始前28日以内の治験薬の使用。

  --注: ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている被験者は、アベルマブの初回投与の少なくとも 14 日前に治療が開始された場合に適格です。

• -過去2年以内の以前の悪性疾患の病歴 次の例外を除く：皮膚の基底または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、乳房の上皮内乳管癌、乳頭状または濾胞性甲状腺癌、および非筋肉浸潤性膀胱癌.
• 免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -1型糖尿病、白斑、乾癬、純粋な赤血球形成不全、グッド症候群、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の参加者は適格です。 抗アセチルコリン受容体は、スクリーニング中にチェックされます。 自己免疫疾患の病歴がない場合でも、結果が陽性の場合、参加者は不適格となります。
• 症候性脳転移のある参加者は、予後不良に続発して試験から除外されます。 ただし、脳転移の治療を受けており、脳疾患がステロイド療法なしで3か月間安定している参加者は登録できます。

• 全身療法を必要とする活動性感染症、または特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

  • -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
  • -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v5グレード3以上）。
• ただし、以前の治療に関連する毒性の持続 (NCI CTCAE v5Grade > 1)、脱毛症、感覚神経障害グレード 2 以下、または治験責任医師の判断に基づく安全性リスクを構成しないその他のグレード 2 以下は許容されます。
• 妊娠中または授乳期。 注：出産の可能性のある女性には、妊娠検査の陰性が必要です。 閉経後の女性（加齢に伴う無月経が連続 12 か月以上、または卵胞刺激ホルモン（FSH）が 1 ミリリットルあたり 40 ミリ国際単位 [mIU/ml] を超える）、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性は免除されます。妊娠検査。 閉経後の状態を確認する必要がある場合は、FSH レベルがスクリーニングに含まれます。
• アベルマブは催奇形性または流産作用の可能性がある抗腫瘍薬/モノクローナル抗体として知られる薬剤のクラスに属しているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、

アベルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児の場合、母親がアベルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• 既知のアルコールまたは薬物乱用。
• 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上のうっ血性心不全、または薬を必要とする深刻な不整脈。
• -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含む、他のすべての深刻な急性または慢性の病状;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、参加者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
• 法的能力の欠如または制限された法的能力。
• 感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法（例： COVID-19に対するワクチン接種を除き、治験薬投与後4週間以内に季節性インフルエンザワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン）。 不活化ワクチンの投与を除いて、研究中のワクチン接種も禁止されています（例： 不活化インフルエンザ ワクチン) と COVID-19 に対するワクチン接種。
• HIV陽性のTET参加者は、免疫チェックポイント阻害剤による治療後に日和見感染症を発症するリスクがあるため、不適格です。 播種性ヘルペスウイルスおよび真菌感染症の以前の症例は、この患者集団で記録されています。