BRAF 変異進行性黒色腫における Talimogene Laherparepvec と BRAF および MEK 阻害剤の併用

標的療法は BRAF 変異メラノーマの発癌性シグナル伝達を首尾よくブロックできますが、タリモジーン ラヘルパレプベクなどの薬剤による免疫応答の活性化は、患者のサブセットに永続的な応答を誘発する可能性があります。 BRAF 阻害剤と免疫療法を組み合わせることで、腫瘍細胞の BRAF ドライバー変異を特異的に標的とし、腫瘍を標的とするように免疫系を感作する可能性があります。

この研究では、ダブラフェニブとトラメチニブによる経口療法と併用したタリモジーン・ラヘルパレプベックの局所投与のために、進行性黒色腫と BRAF 遺伝子の活性化変異を有する最大 20 人の患者を登録し、この組み合わせの安全性と忍容性を説明します。

Talimogene laherparepvec は、画像超音波ガイダンスの有無にかかわらず、注射可能な皮膚、皮下、またはリンパ節病変への病変内注射によって投与されます。 Talimogene laherparepvec は、内臓または粘膜病変には投与されません。 talimogene laherparepvec の初回投与量は、106 プラーク形成単位 (PFU)/mL で最大 4.0 mL です。 talimogene laherparepvec のその後の投与量は、108 PFU/mL で最大 4.0 mL です。 talimogene laherparepvec の 2 回目の投与 (108 PFU 製剤の最初の投与) は、最初の投与から少なくとも 21 日後に投与されます。 その後の投与量は、約 2 週間ごとに投与されます。

150mgの用量のダブラフェニブは、1日2回経口で自己投与されます。 用量 2mg のトラメチニブは、1 日 1 回、経口で自己投与されます。

被験者は、サイクル 1 (第 1 週)、サイクル 2 (第 4 週)、サイクル 3 (第 6 週)、サイクル 4 (第 8 週)、およびその後 2 サイクルごとに身体検査によって評価されます。 被験者は、サイクル2（4週目）、サイクル3（6週目）、およびサイクル4（8週目）で、用量制限毒性（プロトコルで定義）について評価されます。 有効性評価は、4サイクル前の最初の非ベースライン測定で、4サイクルごとに臨床評価、CTまたはPET / CTを使用した腫瘍測定によって実行されます。腫瘍反応は、RECIST 1.1を使用して評価されます。 有害事象は、有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) を使用して記録および等級付けされます。 その他の安全性評価には、臨床検査値および身体検査結果が含まれます。 有害事象、重篤な有害事象の報告、および併用薬の記録は、必要に応じて、すべてのサイクルで行われます。 黒色腫病変の生検（できれば注射しない）は、サイクル4（8週目）の少なくとも1日前に行う必要があります。 バイオマーカー分析用の血液は、治療中の生検の直前に採取するか、治療中の生検を実施できない場合は、サイクル 4 (8 週目) の直前に採取します。