Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Talimogene Laherparepvec med BRAF- og MEK-hæmmere i BRAF-muteret avanceret melanom

9. oktober 2020 opdateret af: West Cancer Center

Et fase 1b-forsøg med Talimogene Laherparepvec i kombination med Dabrafenib og Trametinib i avanceret melanom med en aktiverende BRAF-mutation

Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​talimogene laherparepvec i kombination med dabrafenib og trametinib ved BRAF-muteret fremskreden melanom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mens målrettede terapier med succes kan blokere onkogen signalering i BRAF mutant melanom, kan aktivering af et immunrespons med midler såsom talimogene laherparepvec inducere varige responser i en undergruppe af patienter. Kombination af BRAF-hæmmere og immunterapi kan specifikt målrette BRAF-drivermutationen i tumorcellerne og potentielt sensibilisere immunsystemet til at målrette tumorer.

Studiet vil inkludere op til 20 patienter med fremskreden melanom og aktiverende mutationer i BRAF-genet til lokal administration af talimogene laherparepvec i forbindelse med oral behandling med dabrafenib og trametinib, for at beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne kombination.

Talimogene laherparepvec vil blive administreret ved intralæsionel injektion i injicerbare kutane, subkutane eller nodale læsioner med eller uden billed-ultralydsvejledning. Talimogene laherparepvec vil ikke blive indgivet i noget visceralt organ eller slimhindelæsioner. Startdosis af talimogene laherparepvec er op til 4,0 ml af 106 plakdannende enheder (PFU)/ml. Efterfølgende doser af talimogene laherparepvec er op til 4,0 ml af 108 PFU/ml. Den anden dosis af talimogene laherparepvec (den første dosis af 108 PFU-formuleringen) vil blive indgivet mindst 21 dage efter den indledende dosis. Efterfølgende doser vil blive givet cirka hver anden uge.

Dabrafenib i en dosis på 150 mg vil blive selvadministreret oralt to gange dagligt. Trametinib i en dosis på 2 mg vil blive selvadministreret oralt én gang dagligt.

Emner vil blive evalueret ved fysisk undersøgelse i begyndelsen af ​​cyklus 1 (uge 1), cyklus 2 (uge 4), cyklus 3 (uge 6), cyklus 4 (uge 8), og hver anden cyklus derefter. Forsøgspersoner vil blive evalueret for dosisbegrænsende toksiciteter (defineret i protokol) ved cyklus 2 (uge 4), cyklus 3 (uge 6) og cyklus 4 (uge 8). Effektevaluering vil blive udført ved tumormålinger ved hjælp af klinisk vurdering, CT eller PET/CT hver 4. cyklus med den første ikke-baseline-måling før cyklus 4. Tumorrespons vil blive evalueret ved hjælp af RECIST 1.1. Uønskede hændelser vil blive registreret og klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0). Andre sikkerhedsvurderinger vil omfatte kliniske laboratorieværdier og fysiske undersøgelsesresultater. Indberetning af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og dokumentation af samtidig medicin vil ske efter behov og ved hver cyklus. Biopsi af en melanomlæsion (helst uinjiceret) bør foretages mindst én dag før cyklus 4 (uge 8). Blod til biomarkøranalyse vil blive udtaget umiddelbart før behandlingsbiopsien, eller hvis behandlingsbiopsien ikke kan udføres, umiddelbart før cyklus 4 (uge 8).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
4

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • West Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18
  2. Primært eller tilbagevendende trin IIIB til IVM1c melanom, for hvem operation ikke anbefales
  3. Aktiverende BRAF-mutation (begrænset til V600E- eller V600K-mutationer, hvis de behandles i første linje, men kan omfatte enhver veldefineret BRAF-mutation efter svigt af tidligere immunterapi)

  4. Målbar sygdom defineret som følger: Mindst én melanomlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i én dimension, og for hvilken den længste diameter er ≥10 mm målt med skydelære, CT-scanning eller MR.

    en. Hvis alle læsioner er lymfeknuder, skal mindst én node kunne måles nøjagtigt og serielt i to dimensioner, og den korte akse skal være ≥15 mm.

  5. Injicerbar sygdom (defineret som mindst 1 cm sygdom i områder, der er egnede til injektion, herunder kutane, subkutane eller nodale læsioner)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med talimogene laherparepvec
  2. Tidligere behandling med kombinationen af ​​dabrafenib og trametinib

  3. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

    1. Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
    2. Samtidig opportunistisk infektion
    3. Modtager kronisk systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger), inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, bortset fra håndtering af uønskede hændelser og CNS-metastaser i løbet af undersøgelsen. Personer, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket.
  4. Aktiv herpesinfektion, herpes, der kræver kronisk anti-herpetisk behandling, eller komplikationer af tidligere herpesinfektion (såsom keratitis eller encephalitis)
  5. Kronisk brug af immunsuppressiva eller steroider (defineret som prednison 10 mg/dag eller tilsvarende)
  6. Klinisk aktive cerebrale metastaser
  7. Anamnese eller tegn på melanom forbundet med immundefekt tilstande
  8. Anamnese med anden malignitet inden for de forudgående 24 måneder med undtagelse af bryst- eller blærecarcinom in situ og ikke-melanomatøs hudkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Kombination

Talimogene laherperepvec intratumoral injektion op til 4 ml 10^6 PFU/mL på dag 1, efterfulgt af op til 4mL 10^8 PFU/ml 3 uger senere, efterfulgt af hver 2. uge derefter i op til to år.

Dabrafenib 150 mg oralt to gange dagligt i op til to år Trametinib 2 mg oralt én gang dagligt i op til to år
Medicin: Talimogene Laherparepvec 1 Million Pfu/Ml Inj,Susp,1Ml,Vil
Op til 4 ml administreret på C1D1 intratumoralt
Andre navne:
  • Imlygisk
Medicin: Talimogene Laherparep 100 Mil Pfu/Ml 1Ml
Op til 4 ML administreret på uge 4 dag 1 og hver 2. uge derefter
Andre navne:
  • Imlygisk
Medicin: Dabrafenib
150mg PO qdag
Andre navne:
  • Tafinlar
Medicin: Trametinib
2mg PO qdag
Andre navne:
  • Mekinist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Dose Limiting Toxicities (DLT)
Tidsramme: 2 år
Antal DLT set i forsøgspopulationen
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
pr. RECIST 1.1
4 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 4 år
pr. RECIST 1.1
4 år
Ændring i tumorbyrde
Tidsramme: 4 år
Bedste ændring i tumordiametre
4 år
Tid til at svare
Tidsramme: 4 år
Hos responderende patienter, tid fra første dosis til opnåelse af objektiv respons
4 år
Varighed af svar
Tidsramme: 4 år
Hos responderende patienter, tid fra første bevis på objektiv respons til progression eller afslutning af undersøgelsen
4 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons på læsionsniveau
Tidsramme: 4 år
Ændring i diametre af individuelle læsioner
4 år
Biomarkør analyse
Tidsramme: 4 år
Eksploratorisk analyse, herunder antal deltagere med ændringer i CD8+ tumorinfiltrerende lymfocytter mellem præ-studie og on-studie biopsier
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
West Cancer Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Amgen
University of Tennessee Health Science Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. juni 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. november 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. oktober 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • WCC20149189

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive afidentificeret før offentliggørelse eller deling med eksterne enheder eller forskere

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger