BIA 5-453 の複数回漸増用量レジメンの忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準:

1. 研究固有のスクリーニング手順が実行される前に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。
2. 18歳から65歳までの男性患者（両端を含む）
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 (両端を含む)

4. 本態性高血圧症患者で、これまでに治療を受けていない（ただし治療は正当化されている）。選択来院時に仰向けで10分間安静にした後の血圧（BP）として定義される。

   • 拡張期血圧 (DBP) ≥ 90 mmHg および/または、
   • 収縮期血圧 (SBP) ≥ 140 mmHg

5. 過去に治療を受けた本態性高血圧症の患者で、スクリーニング期間終了時（つまり、3週間の降圧治療終了後、D-1前）に仰向けで10分間安静にした後の血圧（BP）と定義される。ポジション

   • 拡張期血圧 (DBP) ≥ 90 mmHg および/または、
   • 収縮期血圧 (SBP) ≥ 140 mmHg
6. 未治療の患者、または次の認可された治療法のいずれかを含む（ただしこれらに限定されない）あらゆるクラスの降圧治療を受けている患者：B遮断薬、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）、カルシウムチャネル遮断薬。 患者は、約 3 週間の降圧治療の効果がなくなるのを観察しました。
7. 臨床検査（血液学、生化学および尿検査）の正常範囲内であるか、または研究者によって臨床的に重要でないとみなされる臨床検査。
8. 臨床的に重大な異常のない 12 誘導 ECG での心電図記録
9. 国民健康保険の適用を受ける

10. 臨床適格性が確立されると、患者はスクリーニング期間の終了時と、すでに治療を受けた患者の治療終了後に24時間の外来血圧モニタリング（ABPM）を実施した。 研究に含まれる24時間の外来血圧測定値の平均については、以下の非治療基準を満たしている必要がありました。

    • 日中歩行時の平均収縮期/拡張期血圧 ≥ 135 / 85 mm Hg および/または
    • 外来夜間の収縮期/拡張期血圧 ≥ 120 / 70 mm Hg。

除外基準:

高血圧、関連する危険因子、および標的臓器損傷に関連する基準:

1. -スクリーニング期間から研究訪問終了までの研究期間中または病歴における重度の高血圧（SBP≧180mmHgおよび/またはDBP≧110mmHg）、悪性高血圧
2. 二次性高血圧症（既知の腎血管性高血圧症、褐色細胞腫を含む）
3. -最近の冠動脈疾患の病歴（過去6か月以内）および心筋梗塞を含む、狭心症および冠動脈血行再建術を示唆する前胸部痛
4. 最近の心不全の病歴（過去6か月以内）
5. -最近の脳血管卒中または一過性虚血の病歴（過去6か月以内）
6. 既知の大動脈弁または僧帽弁狭窄症、または肥大型閉塞性心筋症
7. 既知の高血圧症の重度の眼合併症（ステージIIIまたはIVの網膜症）、
8. -心室調律障害（トルサード・ド・ポワント、心室頻拍、孤立性期外収縮を除く多形性心室期外収縮）、心耳障害（細動または粗動）の病歴。
9. エタミカスタットの吸収、分布、代謝、または排泄を大きく変える可能性のある外科的または病状 (BIA 5-453)
10. 臨床的に関連する心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、血液疾患、神経疾患、または精神疾患の存在または病歴。

11. 頻繁な頭痛および/または偏頭痛、再発する吐き気および/または嘔吐（月に 2 回以上）。

    患者の特性に関連する基準:

12. 薬物依存症の病歴または存在。
13. 1日あたり10本以上のタバコを吸う患者
14. 1日前から1年以内のアルコール依存症の病歴。 1 日あたり 50 g 以上のエタノールの摂取 (10° [10%] ワイン 12.5 cL グラス = 12 g; 食前酒 4 cL、42° [42%] ウイスキー = 17 g; 3° [3] ワイン 25 cL グラス) %] ビール = 7.5 g; 6° [6%] ビール 25 cL グラス = 15 g
15. -選択訪問前3か月以内の薬物治験への参加。
16. B型肝炎（HBs抗原）および/またはC型肝炎（HCV Ab）の肝炎血清学からの陽性結果。
17. HIV1+2 血清学的検査で陽性結​​果。
18. 尿薬物スクリーニング (UDS) 陽性 (アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、エクスタシー、コカイン、アヘン剤)。

19. 過去 3 か月以内に 400 mL を超える損失または献血。

    併発疾患に関連する基準:

20. 以下の治療法のいずれかを服用している患者: アルドステロン拮抗薬、亜硝酸塩誘導体。
21. 薬物に対するアレルギー反応または異常反応の存在または病歴。
22. キサンチン塩基を含む飲料の過剰摂取（1日あたり6杯以上）、または入院中に摂取をやめられない。