NLRC4 変異および XIAP 欠損症におけるタデキニグ アルファの治療的使用
2025年6月13日 更新者：AB2 Bio Ltd.
IL-18による単一遺伝子性自己炎症状態：NLRC4変異およびXIAP欠損症の患者におけるタデキニグアルファ（r-hIL-18BP）による多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化離脱試験
これは、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン、ロイシンリッチリピートおよびカスパーゼ動員ドメイン (CARD ドメイン) を含む単一遺伝子のインターロイキン-18 (IL 18) 駆動型自己炎症を有する患者におけるタデキニグ アルファの安全性と有効性を評価する第 III 相試験です。 4 (NLRC4) - マクロファージ活性化症候群 (MAS) 変異 (NLRC4-MAS 変異) または X 連鎖アポトーシス阻害剤 (XIAP) 欠損症。
特定の単一遺伝子疾患における病原性 IL-18 の可能性があるため、NLRC4-MAS または XIAP に有害な変異を有することが知られており、進行中の炎症の病歴がある患者は、フェリチン ≥ 500 ng/mL または持続的な C 反応性を有する場合に登録されます。タンパク質（CRP）上昇が正常上限（ULN）の2倍以上であり、患者の修正自己炎症性疾患活動指数（mAIDAI）が4以上である必要があります。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この試験は、18週間のタデキニグ アルファ治療期間の単群非盲検期（SAOL）に続いて、有効性と安全性を評価するための最大16週間の無作為化中止（RW）期間で設計されています。 2段階の治療。
スクリーニング期間は、SAOLフェーズの前、および治験薬（IMP）の初回投与前に発生します
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
15
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92056
- UCSD _ Department of Pediatrics / Rady Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital _ Baylor College of Medicine
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、ON M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Providence
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Montréal、Providence、カナダ、QC H3T 1C5
- CHU Sainte-Justine
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Baden-Württemberg
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Freiburg、Baden-Württemberg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI) - Paediatric Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -中央遺伝学研究所で行われた分析によって確認された、NLRC4-MAS変異またはXIAP欠損症（BIRC4遺伝子変異によって引き起こされる）の遺伝子診断を受けた患者。 可能であれば、XIAP欠損症の診断を確認するために、フローサイトメトリーアッセイを並行して実施します。 (注: 以前のフローサイトメトリー アッセイの結果は、XIAP 欠乏症の診断を確認するために許可されます。)
- XIAP欠乏症および以前の骨髄移植の患者は、一次または二次移植片の失敗の証拠を示す場合、またはXIAP関連疾患の再発または臨床的に重要な混合キメリズムの証拠を伴う表現型の修正の失敗を示す場合に許可されます。
- -フェリチン≥500 ng / mLまたはCRPの持続的な上昇≥2x ULNおよびmAIDAI≥4
- コルチコステロイド、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、および/またはIL-1遮断を受けている患者で、登録時の治療に対する反応が不十分な患者は、研究への参加が許可されています。 治療開始前にこれらの治療を受けていない患者も許可されます。
- -すべての訪問で尿妊娠検査（UPT）が陰性である出産の可能性のある女性（UPTが陽性の場合、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の血液検査が実施される）および研究中および研究中まで非常に効果的な避妊の推奨事項に従うことに同意する治療終了から1ヶ月。 非常に効果的であると考えられている避妊法は、排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊法、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側避妊法です。卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲。 生理が遅れた場合（生理間隔が1ヶ月を超える場合）は、必ず妊娠の有無を確認することを強くお勧めします。 この推奨事項は、月経周期がまれまたは不規則な出産の可能性のある女性にも適用されます。 タデキニグ アルファの半減期の中央値がほぼ 40 時間であり、5 つの半減期が 200 時間に相当することを考慮して、試験後の避妊期間は 4 週間が推奨されます。
除外基準
- -根底にある NLRC4 変異または XIAP 欠損症に関連しない、生命を脅かす併存疾患を有する患者
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎の陽性検査または以前の病歴（血清学）
- -活動性感染症の存在または文書化された適切な治療の有無にかかわらず肺結核感染の病歴
- 生命を脅かす感染症の存在
- 症状の腫瘍学的原因;悪性腫瘍の現在または以前の病歴
- CNS症状の存在（すなわち 発作、精神状態の変化、頭蓋内圧亢進の徴候、慢性乳頭浮腫、視力喪失、その他の感覚神経障害など）
- 以下の遺伝子のいずれかに両アレル変異を有する患者: PRF1/Perforin、UNC13D/Munc 13-4、STX11/Syntaxin11、STXB2/Munc 18-2、RAB27A/Rab27a (Griscelli 症候群 2 型)、LYST (Chediak-Higashi 症候群) ）、AP3B1、ADTB3A、HPS2変異（Hermansky-Pudlak症候群2）、およびSH2D1A変異を伴うX連鎖リンパ増殖症候群（XLP）-1
- -妊娠中または授乳中の患者、非常に効果的な避妊法を使用したくない出産の可能性のある女性（上記の選択基準の定義を参照） 研究への参加終了後4週間まで
- -プロトコルによって除外された免疫抑制療法の併用。 注: NSAID、グルココルチコイド、シクロスポリン、タクロリムス、および IL-1 阻害剤 (アナキンラ、カナキヌマブ、またはリロナセプトなど) は許可されています
- -同意/インフォームドコンセントに署名する意思がない患者および/または両親（または該当する場合は法定代理人）
- -治験薬の活性物質または賦形剤の1つに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：タデキニグ アルファ
SAOL 段階で治療に反応を示した患者には、最大 16 週間、タデキニグ アルファが投与されます。
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タデキニグ アルファは、チャイニーズハムスター卵巣細胞株から産生される 164 アミノ酸の可溶性糖タンパク質です。
タデキニグ アルファは、塩化ナトリウムと賦形剤として 0.02M リン酸ナトリウム緩衝液を含むガラスバイアルに入った、無色からわずかに黄色の無菌注射用溶液として供給されます。
20mg/0.5mLの濃度でご利用いただけます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：0.9% 塩化ナトリウム
SAOL フェーズで治療に対する反応を示した患者は、最大 16 週間、プラセボ コンパレータを受け取ります。
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治療が研究期間全体にわたって盲検化されたままであることを保証するために、プラセボ溶液は、実薬と同じバイアルと同様のラベルで提供され、テクスチャ、色、および匂いの点で見分けがつきません.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フレアの予防
時間枠：16週間
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主な結果尺度は、16週間のRWフェーズでの疾患再活性化の最初の発生までの時間です。 評価方法：バイオマーカー（CRP /フェリチン）および全身性炎症および末端損傷の臨床症状。 |
16週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の対応
時間枠：18週間
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完全な反応、部分反応、または疾患の改善のいずれかを含む、SAOL段階での治療に対する最良の反応。 評価方法：バイオマーカー（CRP /フェリチン）および全身性炎症および末端損傷の臨床症状。 |
18週間
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SAOLフェーズ中の反応期間（相または病気の再活性化の終了まで）
時間枠：SAOL相の実際の平均治療期間は17.6週間でした（最小 /最大5.9 / 22.1週間）。
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SAOLフェーズ中の治療に対する反応の期間は、SAOL期に治療に対する完全または部分的な反応を達成した患者について評価されます。 部分的または完全な応答の最初の評価から、その後の疾患再活性化またはSAOL相の終わりまでの時間まで、どちらか最初の時間までの時間として定義されます。 SAOLフェーズ中に部分的または完全な反応を達成した11人の患者のうち、8人はSAOL段階の終わりまで治療反応を維持しました。 11人の患者のうち2人は、SAOLフェーズでのプロトコルが義務付けたステロイド離乳の間に一時的な疾患の再活性化を患っていました。 11人の患者のうち1人は、病気の再活性化後に盲検化治療から撤退しました。 |
SAOL相の実際の平均治療期間は17.6週間でした（最小 /最大5.9 / 22.1週間）。
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マイダイのベースラインからの変更SAOLフェーズの合計スコア
時間枠：18週間
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Maidai（修正された自己炎症性疾患活動性指数）は、各訪問時に尿炎3+/4+および他のすべての症状の2ポイントと1ポイントの存在（0ポイント）または存在として疾患の14種類の成分を測定する世界疾患活動性の評価です。
Maidai合計スコアは、すべてのコンポーネントに割り当てられたポイントの合計であり、0〜15の範囲であり、スコアが高いほど、より深刻な疾患活動性を示しています。
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18週間
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血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：34週間
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実験室の測定
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34週間
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血清CRPのベースラインからの変更
時間枠：34週間
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実験室の測定
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34週間
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発熱、肝/脾腫、皮膚発疹の解像度
時間枠：18週間
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ベースラインに存在する場合の臨床評価;数字は、関心のある成分についてベースライン評価を受けた患者の数に基づいて、18週目の患者または早期終了訪問の患者の割合を示します。
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18週間
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実験室マーカーの改善-AST（SGOT）
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善-ALT（SGPT）
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善 - アルブミン
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善 - ヘモグロビン
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善 - 血小板
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善 - 赤血球沈降率
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善 - フィブリノーゲン
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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実験室マーカーの改善-D -Dimer
時間枠：18週間
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ベースライン平均値から18週の平均値への変更
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18週間
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病院の滞在期間
時間枠：34週間
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入院期間;救急室への出席と疾患の治療のための予定外の訪問は含まれていません
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34週間
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医師グローバル評価の変化（PGA）
時間枠：34週間
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PGAは、患者が0（被験者への影響なし、症状なし）から10（通常の活動なし、可能な症状の最高の重症度）を選択することにより、患者が疾患関連（自己炎症性）症状の重症度をどのように機能させ、評価するかについての直接的な代理です。 結果には、PGA症状の重症度スコアにおける治療段階のベースラインから治療段階/研究への変化がリストされています。 |
34週間
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無作為化離脱段階での健康状態の患者/介護者の定性的評価
時間枠：16週間
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個々の疾患関連の症状スコアは、一般的な健康（5）、胃腸（7）、筋骨格（5）、皮膚（2）、目（2）、中枢神経系（3）、およびリンパティック（2）の範囲のドメイン内の（x）個々の症状スコアの合計です。
最も高い値は、総スコア内で0〜130の範囲内でより深刻な疾患関連症状を示しています。
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16週間
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免疫原性評価
時間枠：34週間（SAOL + RWフェーズ）
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抗結核性ヒトIL-18bp（抗RHIL-18bp）抗体の生成
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34週間（SAOL + RWフェーズ）
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注射部位の局所忍容性（特別な関心のある有害事象の参加者の数によって定義されている）
時間枠：34週間（SAOL + RWフェーズ）
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このプロトコルに対して、特別な関心のある有害事象（AESIS）は、注入部位反応（症状、紅斑、腫れを含む）として定義されています。
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34週間（SAOL + RWフェーズ）
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疾患再活性化率
時間枠：18週間
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個々の被験者の疾患再活性化率（各被験者がSAOL段階で研究治療を受けている間に経験した疾患反応の数）
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18週間
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治療の失敗
時間枠：18週間
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治療失敗（すなわち
SAOL段階で少なくとも1つの疾患再活性化を経験する患者）
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18週間
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療への反応 - 主要な二次有効性エンドポイント
時間枠：18週間
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SAOL段階から少なくとも2週間離れたSAOL段階から少なくとも2週間連続して観察されたSAOLフェーズでのSAOLフェーズでの治療（完全な反応と部分的な反応を含む）への反応（完全な反応と部分的な反応を含む）
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18週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Ed M Behrens, MD、Children Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2017年7月21日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年10月31日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年11月2日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月10日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月13日
最終確認日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NLRC4/XIAP.2016.001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
この情報はすぐに提供されます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。