高リスク軟部肉腫に対するネオアジュバントデュルバルマブおよびトレメリムマブと放射線療法 (NEXIS)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント
• -研究期間中、プロトコルを遵守する意欲と能力
• -組織学的に確認された中間または高悪性度の成人型軟部肉腫
• 腫瘍の位置は体幹（非後腹膜）または四肢
• 最大径が少なくとも 5 cm で、筋膜までの深さの腫瘍、または局所再発、または転移性、または以前に不適切な切除を受けたことがある腫瘍
• 少なくともわずかに切除可能と判断された
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 十分な正常臓器および骨髄機能
• -女性の被験者は、非生殖能力のいずれかでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌の男性被験者は、スクリーニング時から180日後まで、効果的な避妊の2つの方法を喜んで使用する必要がありますデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終用量の受領、またはデュルバルマブ単剤療法の最終用量の受領から 90 日後のいずれか長い方の期間。

除外基準:

• 骨格外ユーイング肉腫、骨格外骨肉腫、末梢性脊索腫、骨格外粘液様軟骨肉腫、間葉系軟骨肉腫など、主に軟部組織に発生する可能性のある骨ベースの肉腫
• 孤立性線維性腫瘍/血管周皮腫、高分化脂肪肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、カポジ肉腫などの主に低悪性度軟部肉腫
• 横紋筋肉腫などの小児型軟部肉腫
• 消化管間質腫瘍 (GIST)
• 後腹膜軟部肉腫
• リンパ節転移以外の肺外転移のある患者
• 外科的に切除不能な原発病変
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
• -抗PD-1（プログラム細胞死タンパク質-1）、抗PD-L1（プログラム死リガンド1）または抗CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）療法による以前の治療、デュルバルマブを含むトレメリムマブ
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -トレメリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -組み合わせ剤または比較剤に対する過敏症の病歴
• -病歴または臨床的に確認された肺炎または間質性肺疾患
• -抗がん療法の最後の投与（細胞毒性化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の受領 治験薬の初回投与の28日以内（28日前以前にTKI（チロシンキナーゼ阻害剤）[例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、クリゾチニブ]を受けた被験者の治験薬の最初の投与まで、およびニトロソウレアまたはマイトマイシンCの6週間以内[十分なウォッシュアウト時間が原因で発生しなかった場合エージェントのスケジュールまたは PK 特性によっては、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります])
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性（>グレード2）。 注: 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります (例: 難聴、末梢神経障害)。
• -以前の免疫関連の有害事象（irAE）≥グレード2、または未解決のirAE >グレード1
• -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 注:白斑、グレーブ病、または全身治療を必要としない乾癬の被験者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史（例： 固形臓器・骨髄移植患者）
• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
• 進行中または活動中の感染症
• 次のような心臓病：
• 症候性うっ血性心不全
• コントロールされていない高血圧
• 不安定狭心症
• 心不整脈
• -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎
• -炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎またはクローン病の病歴
• 活発な出血素因
• 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎の証拠があることが知られている被験者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の証拠があることが知られている被験者
• コントロール不能な発作
• フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -結核の現在または最近の臨床診断の既知の履歴（登録前の3か月以内）
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• -研究に参加する前の28日以内の腸閉塞の兆候または症状
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -試験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した、または活動性感染症
• -研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患/社会的状況の病歴
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -以前に本研究に登録した
• -過去6か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -以前に本研究に登録した
• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、効果的な避妊を採用する意思がない、どちらか長い方の期間