再発または難治性リンパ腫患者を対象とした PQR309 の第 2 相試験
再発性または難治性リンパ腫患者における PQR309 の有効性と安全性を評価する安全性ランインを伴う非盲検非ランダム化第 2 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
再発性または難治性リンパ腫患者における PQR309 の有効性と安全性を評価する安全性ランインを伴う非盲検、非ランダム化、多施設共同第 2 相試験。
進行性固形腫瘍患者における PQR309 の最大耐用量 (MTD) は、80 mg を 1 日 1 回継続的に (q.d. 投与) と定義されました。 スケジュール)は、以前のフェーズ 1 研究で行われました [8]。 この研究の安全性の導入は、修正された 3 + 3 デザインに従い、再発または難治性リンパ腫の患者に経口投与された 60 mg および 80 mg の PQR309 の安全性を評価します。 28 日間の DLT (用量制限毒性) 期間中に 1 日 1 回。
安全性の慣らし運転では、3 人の患者が 60 mg の PQR309 で 28 日間治療されます。 3 人の患者全員の登録と治療は、80 mg の PQR309 経口投与として同時に行うことができます。 qd は固形腫瘍における MTD 最大耐用量として確立されました。 最初の 28 日間の治療中に 3 人の患者のいずれかに DLT (用量制限毒性) が観察されない限り、研究者と治験依頼者は用量を 80 mg に増量することを決定します。断続的な投与スケジュールは、以下に基づいて評価される場合があります。この研究および PQR309 を用いた他の研究から得られたすべての臨床データと PK (薬物動態) データの総合評価では、この PQR309 002A 研究の第 2 相拡大のステップ 1 中にデータが出現し、PQR309 の毎日の投与が十分に許容されないか無効であることを示しています。 。
この研究および PQR309 を用いた他の研究からのすべての臨床データと PK (薬物動態) データの総合評価に基づいて、この PQR309 002A 研究の第 2 相拡大のステップ 1 中にデータが出現し、 PQR309 の毎日の投与は十分に許容されないか、効果がありません。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bavaria
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Munich、Bavaria、ドイツ、81377
- Medizinische Klinik und Poliklinik III
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 組織学的に再発性または難治性リンパ腫の診断*が確認され、形質転換状態にかかわらず、少なくとも2種類の治療を受けている。 再発性慢性リンパ性白血病 (CLL) の患者は、承認された標準治療を 1 つ以上受けたことがある場合に対象となります。 * 登録の 1 年前までに採取された場合は、アーカイブ生検を使用することができます。最後の生検が 1 年以上前に行われた場合は、再生検を強くお勧めします。
- フェーズ 2 パートの患者のみ: 以下のように定義される、少なくとも 1 つの測定可能な結節または結節外病変: 明らかに測定可能 (すなわち、 明確に定義された境界)、最長横径が 1.5 cm を超える画像スキャン上の少なくとも 2 つの垂直次元。
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 ~ 1 (付録 2 を参照)。
適切な臓器系機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0x109/l
- 血小板 ≥ 75x109/l
- ヘモグロビン ≥ 85g/L
- 適切な肝機能。総ビリルビンが正常上限値(ULN)の1.5倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)がULNの2.5倍以下として定義されます。
- 適切な腎機能(血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍として定義)
- 空腹時血糖値 < 7.0 mmol/L
- 経口薬を飲み込み、保持する能力と意欲。
- 裁判手続きに従う意欲と能力
- 生殖能力のある女性および男性の患者は、スクリーニングからPQR309の中止後90日まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
- 署名されたインフォームドコンセント1.5 最長横径はcm。
3. 年齢 > 18 歳 4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンススコア 0 ~ 1 5. 適切な臓器系機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) >1.0x109/l
- 血小板 > 75x109/l
除外基準:
以下の条件のいずれかに該当する場合、患者の登録はできません。
以下による免疫抑制:
- 同種造血幹細胞移植 (HSCT)
- -治験治療開始前4週間以内に免疫抑制療法を受けている
- -治験治療開始前3か月以内に自家幹細胞移植を受けている。
- 併用抗がん療法(例: 化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、生体反応修飾剤、シグナル伝達阻害剤およびステロイド(副腎不全の維持療法としてのステロイドは許可されています))。
- プロトンポンプ阻害剤(例、プロトンポンプ阻害剤など)を含むがこれに限定されない、上部消化管のpHを上げる(酸性度を下げる)医薬品による併用治療。 オメプラゾール)、H2 アンタゴニスト(例、 ラニチジン)および制酸薬。 患者は、効果を終了させるのに十分な休薬期間の後に研究に登録することができる(セクション11.1.3.7)。
- -治験治療開始前21日以内の治験薬の使用。
- PI3K/mTOR阻害剤に関して国立がん研究所(NCI)の有害事象共通用語基準(CTCAE)グレード4を経験した患者
- 治験治療開始前21日以内に大規模な手術、化学療法または免疫療法を行った患者。
- 症候性または進行性の中枢神経系 (CNS) 関与。 例外: 髄膜炎を患っている患者は、スポンサーと治験責任医師の間で協議の上、含めることができます。
- 以前の抗がん剤治療に関連した持続毒性 NCI CTCAE ≥2
- -治験薬の吸収を著しく妨げる可能性のある胃腸疾患またはその他の状態の存在。
- 治験治療開始前の過去3年以内に重度/不安定狭心症、心筋梗塞または冠動脈バイパスを患っている、症候性うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラス3または4、高血圧 血圧>150/100mmHg
- 重篤な活動性感染症(例: 慢性活動性肝炎)、または治療時の患者の能力を損なう可能性のある別の重篤な基礎疾患。
- 適切な避妊措置の欠如(男性および女性)
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知のHIV感染症
- プロトコールの遵守を危険にさらす可能性のある重大な病状。
- コントロールされていない糖尿病。コントロールされている糖尿病患者も登録できます(参加基準の空腹時血糖値を参照)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:PQR309
PQR309 を毎日継続的に摂取する (60、80mg) または断続的に投与する (120mg、140mg、160mg)
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毎日継続的に摂取する (60mg、80mg) または断続的に摂取する (120mg、140mg、160mg)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チェストン基準に基づく再発性または難治性リンパ腫患者における PQR309 による治療中のリンパ腫患者における腫瘍反応基準の変化の評価 (5)
時間枠:最初の治療(ベースライン)の28日前、治験治療中は最初の6か月間は8週間ごと、その後は48か月間まで6か月ごと
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放射線学的リンパ腫の評価(CT または施設の標準的な実施に従って示されるその他)、臨床検査および骨髄生検
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最初の治療(ベースライン)の28日前、治験治療中は最初の6か月間は8週間ごと、その後は48か月間まで6か月ごと
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象 (SAE) の発生率、すべての有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠:1、2、8、15、22、36、50日目の治療中。治療終了時および最後の投与から30日後。
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連続的および断続的な投与
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1、2、8、15、22、36、50日目の治療中。治療終了時および最後の投与から30日後。
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脈拍数の変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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血圧の変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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体温の変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータスの変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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体重/kgの変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、2、8、15、22、36、50日目に治療を開始した後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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血液学の変化
時間枠:1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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連続的および断続的な投与
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1、2日目の治療前、および1、8、15、22、36、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、治療終了時および最後の治療から30日後
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血液化学の変化
時間枠:1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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連続的および断続的な投与
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1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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止血の変化
時間枠:1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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連続的および断続的な投与
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1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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ECG(心電図)の変化
時間枠:1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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連続的および断続的な投与
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1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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尿検査の変化
時間枠:1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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連続的および断続的な投与
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1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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HbA1cの変化
時間枠:1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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連続的および断続的な投与
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1日目の治療前、1日目、22日目、50日目の治療開始後、その後4週間ごと、および治療終了時
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Cmaxの変化
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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Tmaxの変化
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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AUC0-24の変化 •
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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AUClastの変化、
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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AUC0~∞の変化、
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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T1/2の変化 ・
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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RAC の変化 •
時間枠:1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1日目、2日目、8日目、15日目、22日目、50日目の治療中
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン/c-ペプチド/グルコースの変化
時間枠:1、2、8、15、22、50日目の治療中
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連続的および断続的な投与
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1、2、8、15、22、50日目の治療中
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:Martin Dreyling、Klinik Universität München
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PQR309-002A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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