RET再構成非小細胞肺がんまたはRET変異甲状腺がんにおけるアレクチニブの研究

包含基準:

• 腫瘍の種類:

  • フェーズ 1: 被験者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行 (AJCC ステージ IIIB) の診断を受けている必要があります。治癒療法または転移性 (AJCC ステージ IV) NSCLC は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって決定されるように、RET 再構成を担います。逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR)、または CLIA 認定のローカル診断テスト (LDT) による次世代シーケンシング (NGS)。

    - - また-

  • フェーズ 1: 被験者は、FISH、RT-PCR、免疫組織化学 (IHC)、または CLIA 認定のLDT。
  • 第 2 相コホート A&B: 被験者は組織学的または細胞学的に確認された局所進行性 (AJCC ステージ IIIB) の診断を受けている必要があります。治癒療法または転移性 (AJCC ステージ IV) FISH、RT-PCR、または CLIA 認定の LDT を介した NGS。
  • 第 2 相コホート C (甲状腺がん): 被験者は、FISH、RT-PCR、またはCLIA認定のLDT。

• 疾患状態の要件:

  • フェーズ 1: RET 再構成を有する被験者は、少なくとも 1 つの前の全身療法の後に疾患が進行している必要があります。 ALK 再構成を有する被験者は、治療を受けていないか、以前に治療を受けている可能性があり、ベースラインで CNS 疾患が存在する必要があります。 被験者は、以前に複数のRET TKI（バンデタニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ポナチニブ、またはカボザンチニブなど、ただしこれらに限定されない）を受けていてはなりません。 試験のフェーズ1部分に登録する被験者は、以前にアレクチニブ療法を受けていてはなりません。

  • フェーズ2：

    • コホート A: RET 陽性の NSCLC 被験者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要がありますが、RET TKI 未経験である必要があります。
    • コホート B: 以前に 1 つの RET TKI で治療された RET 陽性 NSCLC。 被験者は、以前に複数のRET TKIを受けてはならず、以前にアレクチニブを受けてはなりません。
    • コホート C: RET 陽性甲状腺がん、放射性ヨウ素不応性でなければなりません。
• -被験者には、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変が必要です。
• 試験のフェーズ1部分に登録し、以前のRET TKIを受けた被験者は、治療前の新鮮な腫瘍生検を受けることができ、進んで受けなければなりません。
• 試験のフェーズ2部分のコホートBまたはCに登録する被験者は、以前にRET TKIを受けたことがあり、治療前の新鮮な腫瘍生検を受けることができなければなりません。
• すべての被験者は、登録に利用できることが確認されたアーカイブ組織を持っている必要があります。 保存組織を持たないTKIナイーブの被験者は、保存組織の要件の代わりに新鮮な腫瘍生検を受けることができます。 主任研究者との協議の後、被験者のアーカイブ組織の要件が免除される場合があります。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）
• 被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

十分な血液機能

• 絶対好中球数≧1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL -- 十分な腎機能

• 血清クレアチニン≤1.5 x 機関ULN

  - - また-

• 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥45 mL/分/1.73 食事性腎疾患方程式の修正を使用して計算された m2 (付録 B を参照)

  • -被験者は、治療毒性からグレード1以下または治療前レベルまで回復している必要があります。 間質性肺疾患（ILD）を発症した被験者は、完全に回復している必要があります。
  • 出産の可能性のあるすべての女性について、陰性の血清妊娠検査は、試験治療を開始する前の3日以内に取得する必要があります。
  • 閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：禁欲を続けるか、失敗率が<治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間は年 1%。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射によるホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。
  • 男性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、禁欲を続けるか、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究登録から3週間以内の細胞毒性化学療法または免疫療法。
• -研究登録から5半減期（既知の場合）または3週間（半減期が不明な場合）以内の経口標的療法。
• 第 1 相：以前にアレクチニブ療法を受けたことがある被験者。
• 試験の第 1 相部分への登録の場合: アレクチニブの初回投与前の 14 日以内および第 1 相第 1 相部分の第 1 サイクル 1 日目から第 2 サイクル第 8 日目までの 14 日以内にシトクロム P450 (CYP)3A 阻害剤または誘導剤を投与トライアル。 この期間の完了後、強力/強力なシトクロム P450 (CYP)3A 阻害剤または誘導剤は、研究中は禁止されています。 付録 C を参照してください。
• -放射線療法（骨の痛みを緩和するための緩和を除く） 研究への参加から2週間以内。 -緩和放射線（≤10フラクション）は、研究に参加する少なくとも48時間前に完了している必要があります。 -定位的または小視野の脳照射は、研究に参加する少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -全脳放射線は、研究に参加する少なくとも4週間前に完了している必要があります。
• -研究登録から4週間以内の大手術。 軽微な外科的処置 (ポート挿入など) は除外されませんが、創傷治癒に十分な時間が経過している必要があります (治療する研究者によって決定されます)。
• -他の治験薬を受け取っている被験者。

• 以下を特徴とする肝疾患：

  -- ALT または AST > 3 × 制度上の ULN (同時肝転移のある被験者の場合は 5 × ULN 以上) 2 回の連続測定で確認

  - - また-

• 排泄機能の絶対的障害（例えば、高ビリルビン血症）または合成機能、または凝固障害、肝性脳症、低アルブミン血症、腹水、および食道静脈瘤からの出血などの非代償性肝疾患の他の状態

  - - また-

• 排泄機能の障害（例えば、高ビリルビン血症）または合成機能、または凝固障害、肝性脳症、低アルブミン血症、腹水、および食道静脈瘤からの出血などの非代償性肝疾患の他の状態

  - -また-

• 急性ウイルス性または活動性自己免疫性、アルコール性、またはその他のタイプの急性肝炎

• 症状のあるＣＮＳ転移を有する被験者で、神経学的に不安定であるか、および／または治療初日の１週間前までにＣＮＳ症状を管理するためにステロイドの増量が必要である患者は除外される。

  • 上記の基準を満たさない脳または軟膜髄膜転移のある被験者は許可されます。
  • 症候性疾患は、症状が制御され安定している限り許容されます。
• -アレクチニブ製剤中の添加物に対する過敏症の病歴。
• 症候性徐脈のある被験者。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -吸収不良症候群または主要な腸または胃の切除など、治療研究者の意見で経口薬の吸収に影響を与える可能性のあるGI障害。
• 錠剤を飲み込むことができない被験者。
• -2番目の原発性悪性腫瘍の病歴がある被験者。 例外は次のとおりです。悪性腫瘍の病歴があり、治験に参加する前の 3 年以内に再発していない患者。皮膚の基底細胞癌と扁平上皮癌を切除し、あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除しました。
• -NCI-CTCAE v4.03以前の治療によるグレード3以上の毒性（脱毛症を除く）、改善が見られず、現在の治験薬を妨げると厳密に考えられています。
• -既知のHIV陽性またはエイズ関連の病気。