乳児発症型糖尿病の遺伝子研究

1 型糖尿病は、小児期に最も一般的な内分泌および代謝疾患の 1 つであり、すべての糖尿病症例の 5 ～ 10 パーセントを占めます。

1 型糖尿病の全症例の 4 分の 3 は 18 歳未満の個人で診断されています。

小児期発症の 1 型糖尿病の発生率に関するデータは非常に限られています。 世界中の大規模な疫学研究のデータによると、年間ベースで 1 型糖尿病の発生率は全体的に約 3% 増加しています。

発生率は出生時から増加し、10歳から14歳の間にピークに達します。 世界中で 1 型糖尿病の発生率が増加しており、特に幼児で顕著である。ヨーロッパの登録によれば、1 型糖尿病の発生率は 4 歳未満の最年少年齢層で最も高かった。 1 型糖尿病の発症。晩秋、冬、早春に症例が増加します。

最も一般的な自己免疫疾患は通常女性に影響を及ぼしますが、若い集団では少女と少年も同様に 1 型糖尿病に罹患します。

この疾患の根底にある病態生理学的メカニズムは、膵臓ベータ細​​胞の細胞媒介性自己免疫破壊であり、ベータ細胞の破壊速度は非常に多様であり、一部の人（主に乳児と子供）では速く、他の人（主に成人）では遅くなります。

自己免疫攻撃の引き金は完全には理解されていませんが、環境要因と遺伝的要因の両方が自己免疫攻撃に寄与していることは現在広く受け入れられています。

この病気には多くの遺伝子が関与しているため、この病気の遺伝的基礎は説明できます。子供が 1 型糖尿病を発症するリスクは、父親が糖尿病の場合は約 5 パーセント、兄弟が糖尿病の場合は約 8 パーセント、母親が糖尿病の場合は約 3 パーセントです。 1型糖尿病を患っています。

一卵性双生児の一方が影響を受ける場合、約 50% の確率でもう一方も影響を受けます。

遺伝率に関するいくつかの研究では、遺伝率が 80 ～ 80 の性別パーセントであると推定されています。 遺伝子座または遺伝子座の組み合わせに応じて、それらは優性、​​劣性、またはその中間になる可能性があります。 最も強い遺伝子は、染色体性別上の主要組織適合性クラス 2 領域、染色領域 6p21 に位置します。 遺伝的に 1 型糖尿病になりやすい人のうち、実際にこの病気を発症するのはわずか 10 パーセントであると報告されています。しかし、その割合は変化しているようであり、リスクを決定する上で環境要因がますます重要な役割を果たす可能性があります。

最後に、移住研究では、発生率が低い地域から発生率が高い地域に移動する集団集団では、1 型糖尿病の発生率が増加することが示されています。

1 型糖尿病の母親の危険因子として考えられるのは、母親の年齢が 25 歳以上、帝王切開、高学歴、BMI が 30 以上の母親の乳児などです。 それ以上、白人の母親の乳児、母親の糖尿病。

いくつかの研究では、出生体重と 1 型糖尿病のリスク、在胎期間の割に大きく生まれること、および 1 型糖尿病のリスク増加と関連する出生後の急速な成長との関連性が報告されています。

その他の危険因子としては、母乳育児の欠如、牛乳の早期導入、グルテン含有食品の生後 4 か月前の早期導入または生後 7 か月以降の遅い導入、生後 1 年間のビタミン D 補給の欠如、乳製品の摂取が挙げられます。甘い食べ物、サイトメガロウイルス、麻疹、おたふく風邪などの特定のウイルスへの曝露、小児期のワクチン接種、母子の血液型不適合。

新生児糖尿病は高血糖のまれな原因であり、発生率は出生 50 万人に 1 人と推定されています。

恒久的な新生児糖尿病と一過性の新生児糖尿病という 2 つの主要なサブグループがほぼ同じ割合で認識されています。後者は乳児期または幼児期には寛解しますが、その後に再発する可能性があります。

永続的な新生児糖尿病患者は通常、子宮内でのインスリン産生の低下を反映して出生体重が減少しており、ほとんどが性か月前に糖尿病と診断されますが、まれに性交から生後12か月までに糖尿病と診断されるケースが少数報告されています。 1 型糖尿病とは対照的に、永続的糖尿病は高リスクのヒト白血球抗原ハプロタイプや膵臓自己抗体の存在とは関連しておらず、最も一般的にはアデノシン三リン酸感受性カリウムチャネルの 2 つのサブユニットをコードする遺伝子のいずれかにおける変異の活性化が原因です。 (カリウムチャネル、内向きに整流するサブファミリー J メンバー 11) これらの変異は、一過性の新生児糖尿病でも発生します。 これらの患者のほとんどでは、インスリンから経口スルホニル尿素療法に切り替えると代謝制御が改善されます。

生後最初の性月以内に発症した糖尿病は 1 型糖尿病である可能性は低く、通常は遺伝子変異が原因であるため、このグループの患者の分子遺伝学的分析を行う必要があります。 さらに、生後セックス月齢以降に糖尿病と診断された人は、糖尿病の症状が 1 型糖尿病としては典型的ではない場合、既知の単一遺伝子性原因と一致する特徴がある場合、または罹患家族に他に糖尿病患者がいる場合にも、遺伝子解析を受ける必要があります。新生児糖尿病の病歴。