末梢性T細胞リンパ腫におけるSelinexor（KPT-330）およびイホスファミド、カルボプラチン、エトポシド（ICE）の第I相試験
再発性または難治性の末梢性 T 細胞リンパ腫患者を対象とした、選択的核移行阻害剤である Selinexor (KPT-330) / SINE™ 化合物およびイホスファミド、カルボプラチン、エトポシド (ICE) の第 I 相治験責任医師による治験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
研究の目的:
主要な：
• 再発または難治性 PTCL 患者にイホスファミド、カルボプラチン、エトポシド (ICE) の標準用量レジメンと組み合わせて投与した場合のセリネキサーの最大耐量 (MTD) を決定する
セカンダリ:
- 再発または難治性PTCL患者の奏効率（完全および部分的）、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を評価する
- selinexor および ICE 後の幹細胞収集の実現可能性を評価する
研究室の目的:
• セリネキサー前後の対の腫瘍標本は、ex vivo で検査されます。
- ドキソルビシンやエトポシドなどの化学療法剤に対する反応
- 腫瘍抑制タンパク質 (p53、p73、FOXO)、薬物標的 (トポイソメラーゼ II)、および mRNA 標的の核局在化
研究デザイン:
これは、ICE と組み合わせた場合のセリネキサーの最大耐用量 (MTD) を特定するための標準的な 3+3 用量漸増スキーマを使用した、単一施設の非盲検第 I 相試験です。 MTD が決定されると、拡張段階があり、腫瘍生検と末梢血がセリネクサーの前後に採取され、研究の生物学的目的が調べられます。
用量漸増:
- 0/3 の用量制限毒性 (DLT) が観察された場合、用量漸増は次に高い用量レベルまで継続されます。
- 1/3 DLT が観察された場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。追加の 3 人の患者から DLT が観察されない場合、用量漸増は次に高い用量レベルに進みます。 追加の 3 人の患者から DLT が観察された場合、以前の低用量が MTD として選択されます。
- 2/3 以上の DLT が観察された場合、以前のより低い線量レベルが MTD として選択され、線量設定手順は終了します。
忍耐：
被験者はシンガポール国立がんセンター（NCCS）に登録されます。
主な適格基準は次のとおりです。
- -次の組織型を含む病理学的に確認された進行性T細胞リンパ腫：PTCL-NOS、AITL、ALCL（ALKステータスとは無関係）、NK / T細胞リンパ腫
- 治癒目的で投与された 1 つの以前のレジメンの少なくとも 2 サイクルによる治療
- 適切な末端器官および骨髄機能
- -既知または疑われるCNS関与の欠如
- 活動性ウイルス性肝炎または制御されていないHIVの欠如
学習期間:
以前および現在の患者数と臨床試験への登録に基づいて、1 か月あたり 1 ～ 2 人の患者を登録する予定です。 研究の積み立ては 2 年以内に完了する予定です。
合計サンプルサイズ:
MTD は、標準の 3+3 を使用して識別されます。 このフェーズ I 試験には、最大 18 人の患者が必要です。 安全性を評価し、研究の生物学的目的を調べるために、さらに5人の患者が推奨される第II相用量で治療されます。
投薬レジメン:
selinexor の用量漸増スケジュール:
用量レベル-1: 20mg
用量レベル 1: 40mg
用量レベル 2: 60mg
用量レベル 3: 80mg
Selinexor は各化学療法サイクルの 3、5、7 日目に投与され、ICE は 1 日目から投与されます。 試験の拡大段階では、セリネキサーは化学療法のサイクル 1 の -5 日目と -3 日目に投与されます。
すべての科目が受け取れます
(I) 21 日周期の標準用量の ICE。
- IV エトポシド 100mg/m^2 を D1-3 に
- D2（入院患者）またはD1（外来患者）でIVカルボプラチンAUC 5
- IV イホスファミド 5g/m^2 を D2 (入院患者) または D1-3 (外来患者) に
(Ⅱ)デキサメタゾン
- 20mg QD D3-7
- 20mg QD D-5およびD-3（拡大期患者用）
患者はセリネキサーと ICE を 2～6 サイクル受けます。 主治医が適格と判断した場合、反応を示した患者は、セリネキサーと ICE の 2 回目のサイクル後にいつでも自家幹細胞移植を受けます。 移植に不適格な患者は、selinexor と ICE の最大 6 サイクルを完了し、応答または安定した疾患を有する患者は、担当医の裁量で selinexor の維持に適格です。 維持セリネキサーは、60mgの用量で毎週投与されます。 デキサメタゾン 4 ～ 12 mg は、セリネキサーの投与日にも投与する必要があります。
評価：
CT 首から骨盤まで、または FDG-PET/CT 頭蓋底から太もも中央までを 17 +/- 3 日目に 2 サイクルごとに繰り返し実行、FDG-PET/CT が実行されるサイクル 2 の後を除く
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-患者は、組織学的に確認されたTまたはNK / T細胞リンパ腫を持っている必要があります。これには、次の組織型が含まれます。
- 末梢性 T 細胞リンパ腫 - 特に明記されていない (PTCL-NOS)
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
- 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）
- ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（NKTL）
患者は、治癒目的で投与された 1 つの以前のレジメンと、以下のいずれかを少なくとも 2 サイクル受けている必要があります。
- 2サイクル以上後に少なくとも部分的な応答を達成できなかった
- 6サイクル以上後に完全な反応を達成できなかった
- 初期対応後に進行
- CD30+ 未分化大細胞型リンパ腫の患者は、ブレンツキシマブ ベドチンに失敗したか、不適格または不耐性である必要があります
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者には、直径1.5cm以上の測定可能な疾患部位が少なくとも1つある必要があります。
- -患者は0〜2のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります
患者は、これらの範囲内の臨床検査結果を持っている必要があります:
- 絶対好中球数≧1500/mm³
- 血小板数≧75,000/mm³
- クレアチニンクリアランス≧40ml/分
- 総ビリルビン≤1.5x ULN。 これらが活発な溶血または無効な赤血球生成に起因する場合、より高いレベルは許容されます。
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2x ULN
出産の可能性のある女性は、二重避妊法を使用することに同意し、KPT-330 治療の前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性患者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
- 許容される避妊方法は、避妊用フォーム付きコンドーム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌された、または閉経後の性的パートナーです。
- 男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から 3 か月間使用する必要があります。
推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するセリネクサーの影響は不明であるため、出産の可能性のある女性は妊娠を避けるようにアドバイスされるべきであり、男性はセリネキサーによる治療を受けている間は子供をもうけないようにアドバイスされるべきです. この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 妊娠中または授乳中の女性は、胎児へのリスクまたは乳児の潜在的なリスクが不明であるため、研究から除外されます。
- 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。
- 患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません。
- 患者は、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っていてはなりません。
- 患者は、実験室の異常の存在を含め、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされたり、研究からのデータを解釈する能力を混乱させたりするような状態であってはなりません.
除外基準:
- -以前に悪性腫瘍（TおよびNK / T細胞リンパ腫以外）を5年以下持っていた患者。ただし、現在治療中の基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の「上皮内」がんを除く。
- -登録後28日以内に、放射線または実験的薬物または治療を含む他の抗がん療法を受けた患者。
- 既知のHIV、活動性B型肝炎、活動性C型肝炎の患者。
- -リンパ腫による中枢神経系の関与が知られている患者。
- -セリネキサーに対する過敏症が既知または疑われる患者。
女性とマイノリティのインクルージョン:
すべての民族グループの男性と女性がこの研究の対象となります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：Selinexor と ICE 化学療法
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経口 KPT-330 は、各 21 日サイクルの 3、5、および 7 日目に投与されます。
開始用量は40mgですが、毒性に応じて調整されます
各 21 日サイクルの 2 日目 (入院患者) または D1 (外来患者) に IV イホスファミド 5g/m^2 IV カルボプラチン 各 21 日サイクルの 2 日目 (入院患者) または D1-3 (外来患者) に AUC 5 IV エトポシド 100 mg/m^2 を各 21 日サイクルの 1 ～ 3 日目に
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：治療の最初の 3 週間
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治療の最初の 3 週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：治療の開始から完全奏効または部分奏効の最良の全体奏効が達成されるまで、最大 2 年間
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回答は、改訂された国際ワークショップ基準を使用して評価されます
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治療の開始から完全奏効または部分奏効の最良の全体奏効が達成されるまで、最大 2 年間
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無増悪生存
時間枠：治療の開始から、疾患の進行または死亡が記録された日まで、最大 2 年間
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治療の開始から、疾患の進行または死亡が記録された日まで、最大 2 年間
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全生存
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最長2年間
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治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最長2年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- Karyopharm001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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