Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie Selinexoru (KPT-330) a ifosfamidu, karboplatiny, etoposidu (ICE) u lymfomu periferních T-buněk

27. dubna 2021 aktualizováno: National Cancer Centre, Singapore

Studie selinexoru (KPT-330), selektivního inhibitoru jaderného exportu / sloučeniny SINE™ a ifosfamidu, karboplatiny, etoposidu (ICE) u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem sponzorovaná výzkumníkem fáze I

Jedná se o jednocentrovou, otevřenou studii fáze I se standardním schématem eskalace dávky 3+3 k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s ICE. Jakmile je stanovena MTD, nastane expanzní fáze a před a po selinexoru se odeberou biopsie nádoru a periferní krev, aby se prozkoumaly biologické cíle studie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

STUDIJNÍ CÍLE:

Hlavní:

• Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) selinexoru při podávání v kombinaci se standardním dávkovacím režimem ifosfamidu, karboplatiny a etoposidu (ICE) u pacientů s relabující nebo refrakterní PTCL

Sekundární:

  • K posouzení míry odpovědi (úplné a částečné), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) u pacientů s relabující nebo refrakterní PTCL
  • Odhadnout proveditelnost odběru kmenových buněk po selinexoru a ICE

Cíle laboratoře:

• Párové vzorky nádorů před a po selinexoru budou vyšetřeny ex vivo

  • Odpověď na chemoterapeutika, jako je doxorubicin a etoposid
  • Nukleární lokalizace tumor supresorových proteinů (p53, p73, FOXO), cíle léčiv (topoizomeráza II) a cíle mRNA

STUDOVAT DESIGN:

Jedná se o jednocentrovou, otevřenou studii fáze I se standardním schématem eskalace dávky 3+3 k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) selinexoru v kombinaci s ICE. Jakmile je stanovena MTD, nastane expanzní fáze a před a po selinexoru se odeberou biopsie nádoru a periferní krev, aby se prozkoumaly biologické cíle studie.

Eskalace dávky:

  • Pokud je pozorována toxicita omezující dávku (DLT) 0/3, bude zvyšování dávky pokračovat na další vyšší úroveň dávky.
  • Pokud je pozorována 1/3 DLT, pak budou zařazeni 3 další pacienti se stejnou hladinou dávky; pokud není pozorována žádná DLT u dalších 3 pacientů, bude zvyšování dávky pokračovat na další vyšší úroveň dávky. Pokud je u dalších 3 pacientů pozorována jakákoli DLT, bude jako MTD zvolena předchozí nižší dávka.
  • Pokud jsou pozorovány ≥ 2/3 DLT, pak bude jako MTD zvolena předchozí nižší úroveň dávky a postup zjištění dávky bude ukončen.

PACIENTI:

Subjekty budou zapsány v National Cancer Center Singapore (NCCS).

Mezi klíčová kritéria způsobilosti patří:

  • Patologicky potvrzené agresivní T-buněčné lymfomy včetně následujících histologií: PTCL-NOS, AITL, ALCL (nezávisle na stavu ALK), NK/T-buněčný lymfom
  • Léčba s alespoň dvěma cykly jednoho předchozího režimu podávaného s léčebným záměrem
  • Přiměřená funkce koncových orgánů a kostní dřeně
  • Absence známého nebo suspektního postižení CNS
  • Absence aktivní virové hepatitidy nebo nekontrolovaného HIV

DÉLKA STUDIA:

Na základě předchozích a stávajících objemů pacientů a přírůstku do klinických studií očekáváme, že zapíšeme 1–2 pacienty měsíčně. Očekáváme, že do 2 let dokončíme akruální studium.

CELKOVÁ VELIKOST VZORKU:

MTD bude identifikován pomocí standardního 3+3. Pro tuto studii fáze I bude zapotřebí maximálně 18 pacientů. Dalších 5 pacientů bude léčeno doporučenou dávkou fáze II za účelem posouzení bezpečnosti a prozkoumání biologických cílů studie.

REŽIM DÁVKOVÁNÍ:

Schéma eskalace dávky pro selinexor:

Úroveň dávky -1: 20 mg

Úroveň dávky 1: 40 mg

Úroveň dávky 2: 60 mg

Úroveň dávky 3: 80 mg

Selinexor bude podáván ve dnech 3, 5 a 7 každého cyklu chemoterapie a ICE bude podáván od 1. dne. V expanzní fázi studie se selinexor podává ve dnech -5 a -3 před cyklem 1 chemoterapie.

Všechny subjekty obdrží

(I) Standardní dávka ICE v 21denním cyklu.

  • IV Etoposid 100 mg/m^2 v D1-3
  • IV Carboplatina AUC 5 na D2 (ambulantní) nebo D1 (ambulantně)
  • IV Ifosfamid 5g/m^2 na D2 (lůžková) nebo D1-3 (ambulantní)

(II) Dexamethason

  • 20 mg QD D3-7
  • 20 mg QD D-5 a D-3 (pro pacienty ve fázi expanze)

Pacienti dostanou 2-6 cyklů selinexoru a ICE. Pokud jejich ošetřující lékař určí, že jsou způsobilí, pacienti, kteří prokáží odpověď, podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk kdykoli po druhém cyklu selinexoru a ICE. Pacienti nezpůsobilí k transplantaci dokončí až 6 cyklů selinexoru a ICE a pacienti s odpověďmi nebo stabilním onemocněním jsou způsobilí pro udržovací selinexor podle uvážení ošetřujícího lékaře. Udržovací selinexor bude podáván týdně v dávce 60 mg. Dexamethason 4-12 mg by měl být také podáván ve dnech dávkování selinexoru.

POSOUZENÍ:

CT od krku k pánvi nebo FDG-PET/CT spodiny lebky do poloviny stehna se provádí opakovat po každých 2 cyklech ve dnech 17 +/- 3 dny s výjimkou cyklu 2, kde se provede FDG-PET/CT

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
11

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzené T nebo NK/T-buněčné lymfomy včetně následujících histologických nálezů:

    • Periferní T-buněčný lymfom – jinak nespecifikováno (PTCL-NOS)
    • Angioimunoblastické T-buněčné lymfomy (AITL)
    • Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
    • Přirozený zabiják/T-buněčný lymfom (NKTL)

  • Pacienti musí podstoupit alespoň dva cykly jednoho předchozího režimu podávaného s léčebným záměrem a jeden z následujících:

    • se nepodařilo dosáhnout alespoň částečné odezvy po 2 nebo více cyklech
    • nepodařilo dosáhnout úplné odezvy po 6 nebo více cyklech
    • postupovalo po počáteční reakci
    • U pacientů, kteří mají CD30+ anaplastický velkobuněčný lymfom, musí selhat brentuximab vedotin, nebo jsou nezpůsobilí nebo netolerují
  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění o průměru 1,5 cm nebo větším.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2

  • Pacienti musí mít výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm³
    • Počet krevních destiček ≥75 000/mm³
    • Clearance kreatininu ≥40 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤1,5x ULN. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní hemolýze nebo neúčinné erytropoéze.
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2x ULN

  • Ženy ve fertilním věku musí před léčbou KPT-330 souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

    • Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze.
    • U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Vzhledem k tomu, že účinky selinexoru na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy, je třeba ženám ve fertilním věku doporučit, aby se vyvarovaly otěhotnění, a mužům je třeba doporučit, aby během léčby selinexorem nepočali dítě. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa.

  • Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  • Pacienti musí být schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Pacienti nesmí mít žádný vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Pacienti nesmějí mít žádný stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavoval nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by omezoval schopnost interpretovat data ze studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří měli předchozí malignity (jiné než T a NK/T-buněčné lymfomy) po dobu ≤ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
  • Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii, včetně ozařování nebo experimentálního léku nebo terapie, do 28 dnů od zařazení.
  • Pacienti se známým HIV, aktivní hepatitidou B, aktivní hepatitidou C.
  • Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem.
  • Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na selinexor.

Začlenění žen a menšin:

Pro tuto studii jsou způsobilí muži a ženy všech etnických skupin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Chemoterapie Selinexor a ICE
Lék: Selinexor
Perorální KPT-330 se podává 3., 5. a 7. den každého 21denního cyklu. Počáteční dávka je 40 mg bude upravena podle toxicity
Lék: ICE chemoterapie

IV Ifosfamid 5 g/m^2 2. den (v hospitalizaci) nebo D1 (ambulantně) každého 21denního cyklu

IV karboplatina AUC 5 v den 2 (u hospitalizace) nebo D1-3 (ambulantně) každého 21denního cyklu

IV Etoposid 100 mg/m^2 ve dnech 1-3 každého 21denního cyklu

Ostatní jména:
  • Ifosfamid, karboplatina, etoposid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou limitující dávku související s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v4.0
Časové okno: První 3 týdny léčby
První 3 týdny léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby až po dosažení nejlepší celkové odpovědi, úplné nebo částečné odpovědi, až 2 roky
Odpovědi budou posouzeny pomocí revidovaných kritérií mezinárodního workshopu
Od zahájení léčby až po dosažení nejlepší celkové odpovědi, úplné nebo částečné odpovědi, až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby do data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, až 2 roky
Od zahájení léčby do data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky
Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Cancer Centre, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Karyopharm001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periferní T-buněčný lymfom

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení