化膿性汗腺炎の治療のためのヒドロキシクロロキン

化膿性汗腺炎は衰弱と切断の病気であり、その病因はまだよくわかっていません。 これは、炎症を起こし、破裂する可能性のある膿瘍を形成し、慢性瘻管を発症する、間擦部における再発性で痛みを伴う結節の発生を伴います。 化膿性汗腺炎 (HS) の原因は多因子性であると考えられており、毛包の閉塞と破裂から始まり、感受性のある個人の炎症反応のカスケードを引き起こす可能性があります。 この疾患は、肥満度指数の高さ、喫煙、遺伝的素因と関連しています。 HS とメタボリック シンドロームの間には既知の関連性があり、BMI を調整した後もその関連性は残ります。 HS は主に女性と少数民族に影響を及ぼし、有病率は 2% と高いと考えられていますが、恥ずかしさや認識の欠如により、病気の真の負担が過小評価される可能性があります。

HS はかなり一般的な疾患ですが、その病因についてはほとんどわかっていません。 免疫調節不全は、疾患の発症に関与すると考えられています。 インターロイキン（IL）-12、IL-17、IL-23、腫瘍壊死因子α、IL-10、およびIL-1βのレベルの増加が、HS患者の病変皮膚で発現していることがわかりました。 最近の研究では、HS 患者の血清中の IL-17 レベルの上昇も確認されています。

HS は、患者の生活の質に大きな影響を与えます。 患者は、病気の身体的および心理的影響の両方に苦しんでいます。 局所抗生物質から経口レチノイド、根治手術まで、多くの治療法が HS の治療に使用されてきましたが、いずれも有効性が限られています。 病気を制御するための努力にもかかわらず、多くの患者は慢性的な傷や障害を抱えて生活しています。 特に初期段階での HS の適切な治療法に関する決定は、主に専門家の意見、事例証拠、および小規模な研究に基づいています。 HSの膿瘍は無菌であるか、正常な菌叢のみを含むことが研究で繰り返し示されていますが、局所および全身の抗菌治療が第一選択療法としてよく使用されます。 抗菌薬による改善のメカニズムは、局所マイクロバイオームの変化によるものかもしれません。 リファンピシン 300mg とクリンダマイシン 300mg を 1 日 2 回使用する二重療法で疾患の有意な改善が見られましたが、いずれも HS での使用が FDA に適応されていません。 ドキシサイクリンは HS で頻繁に使用されますが、これを裏付ける証拠はほとんどありません。 上記の治療法で成功したにもかかわらず、抗菌薬耐性のリスクは現実のものであり、HS でこれらの薬剤を頻繁かつ長期間使用すると増加します。 テラトジェニック効果、胃腸障害、およびテトラサイクリンの使用による光線過敏症、クリンダマイシンによるクロストリジウム・ディフィシル大腸炎のリスク、およびリファンピシンによる抗菌薬耐性は、初期の HS の治療のためのより安全で効果的な治療オプションの必要性を強調しています。

より進行した疾患 (Hurley ステージ II および III) に対しては、腫瘍壊死因子阻害剤アダリムマブが HS に対する唯一の FDA 承認の生物学的治療法です。 重度の疾患で有望であることが示されていますが、12 週間で臨床反応を達成した患者はわずか 50% 程度であり、この臨床反応は時間の経過とともに低下しました。 さらに、新しい生物学的療法が少数のHS患者に使用されており、結果はさまざまです。 重要なことに、これらの薬の費用はかなりのものです。

当初は抗マラリア薬として開発されたヒドロキシクロロキンは、自己免疫疾患の治療に 70 年以上使用されてきました。 その作用メカニズムはまだよくわかっていませんが、さまざまな免疫調節特性があることが示されています。 証拠は、ヒドロキシクロロキンが TNFα および Th-17 サイトカイン (IL-6、IL-17、および IL-22 を含む) のレベルを低下させることにより、炎症性疾患に影響を与えることを示唆しています。 さらに、脂質代謝とグルコースに対するヒドロキシクロロキンの有益な効果が研究で示されています。 ヒドロキシクロロキンで治療された関節リウマチ（HSと同様に心血管疾患と独立した関連性がある）の患者は、心血管イベントの発生率が全体的に減少しました. ヒドロキシクロロキンの安全性プロファイルは比較的良性であり、長期的な副作用として最も懸念されるのは網膜症です。 ヒドロキシクロロキンによって引き起こされる網膜症は、早期に特定されれば可逆的であり、この薬を使用するための標準的なプロトコルには、毎年の眼科検査が含まれます.

HS の患者は、病気の身体的および心理的影響に日々苦しんでいます。 疾患の進行と予後に関するデータは不十分ですが、安全で効果的な治療法による早期介入が私たちの目標です。 ヒドロキシクロロキンは HS の治療に使用されたことはありませんが、他の自己免疫疾患での長年の使用に基づく良好な安全性プロファイルと、HS の異常な代謝および炎症成分の多くを修正する既知の能力により、この衰弱させる治療法の理想的な候補となります。疾患。

研究活動:

1. ヒドロキシクロロキン200mgを1日2回服用。 治療期間は6ヶ月になります。 患者は、研究中に局所療法の使用を継続または開始することが許可されます。
2. 治療の 1 か月後に毒性を評価するための電話
3. ベースライン時、および治療の 3 か月後と 6 か月後の Sartorius スコアリングを使用した、化膿性汗腺炎の疾患活動性の評価
4. ベースライン時および治療の6か月後の患者血清の収集
5. ベースライン、3か月および6か月でのQOLアンケート
6. 毒性を評価するために、〜9か月と12か月（治療終了後3か月と6か月）に電話でフォローアップします
7. ヒドロキシクロロキンを服用している患者のベースライン眼科検査は、治療の最初の年以内に実施されます