乳がんの女性における有酸素運動と認知機能 (ACTIVATE)

この研究の目的は、化学療法を受ける乳癌と診断された女性の CRCC に対する有酸素運動介入の影響を評価することです。 具体的な目的は次のとおりです。

1. 神経心理学的検査および自己報告によって評価されるように、CRCCに対する通常のケア待機リスト対照群（化学療法後の運動; UC）と比較して、化学療法中の有酸素運動（EX）の効果をテストします。

2. UC と比較した EX の効果をテストします。

   1. 磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した作業記憶と反応抑制、白質の完全性 (すなわち、分数異方性、平均拡散率)、および神経機能に関連する領域の脳容積を含む、脳の構造と機能の全体的な測定値。
   2. 脳波検査を使用した、全体的なグローバルな脳ネットワーク組織と、注意と作業記憶の基礎となる領域（すなわち、背外側前頭前皮質、上側頭領域、および後頭頂皮質）における改善された局所脳ネットワーク組織と神経機能（EEG;バンクーバーサイトのみ;方法を参照） .
3. 運動介入のタイミング（すなわち、化学療法中と化学療法後）がCRCCへの影響を緩和するかどうかを評価するために、化学療法開始から1年後の介入の効果を調べる。

次のように仮定されます。

1. 化学療法の終了時に、EX グループは神経心理学的テストで UC グループよりも優れたパフォーマンスを発揮し、より良い認知機能を自己報告します。
2. 化学療法の終了時に、EX グループは、MRI スキャンと脳波 (バンクーバー サイトのみ) によって評価されるように、脳の構造と機能の測定値を維持しますが、UC グループは両方に大きな変化があります。
3. 化学療法の開始から 1 年後、EX グループは UC グループと比較してより良い結果をもたらします。

これは、2 アーム、2 センターの RCT です。 2 つのアームは次のとおりです。

1. 化学療法中の有酸素運動介入（EX）;
2. 化学療法中の通常のケアと化学療法後の有酸素運動（すなわち、通常のケアの待機リスト対照群; UC）。

募集：

乳がんと診断された 84 人の女性が 2 つの施設で募集されます。 リクルートの主な方法は、ブリティッシュ コロンビア州バンクーバー (BCCA) とオタワ病院 (TOH) の 2 つの主要な臨床サイトで、印刷された投稿と腫瘍専門医の紹介によるものです。 目標の 84 人の患者が 30 か月で達成されると予想しています (サイトの合計レートは 1 か月あたり 2 ～ 3 人の参加者です)。

結果は次の時点で評価されます。

1. 化学療法前（ベースライン、0週目）;
2. 化学療法中（ベースライン後約6〜9週間）;
3. 化学療法の終了（ベースライン後約12〜18週間）;
4. 介入を受けるフォローアップおよび通常の治療後の待機リストの対照群（ベースライン後約24〜34週間）;
5. 1年間のフォローアップ（ベースライン後52週間）。

オプションのニューロ イメージングと EEG は、これらの時点で追加の評価に興味があり、資格があり、同意している各サイトの参加者のサブセットで完了します。

1. 化学療法前（ベースライン、0週目）;
2. 化学療法の終了（ベースライン後約12〜18週間）;
3. 1年間のフォローアップ（ベースライン後52週間）。

介入：

インフォームド コンセントを得た後、各参加者はベースライン評価 (週 0) のスケジュールが設定されます。 ベースライン評価の後、参加者は無作為化されます。 EXグループの場合、介入は参加者の化学療法レジメン（約12〜18週間続く）と同時に行われます。 介入は漸進的な有酸素運動になります。 介入は、治療中または治療を完了した女性の間で研究チームが使用した以前のプロトコルに基づいています。 参加者は、監視された 20 ～ 40 分間の有酸素運動セッションを毎週 3 回完了します。 自宅でのエクササイズは第 3 週に導入されます。 在宅セッションの場合、参加者は週に 1 回以上、30 分間の有酸素運動 (ウォーキングなどの選択した活動) を完了するよう求められます。

データ分析：

客観的および自己報告された認知機能の変化は、反復測定分散分析に基づいて分析され、治療、時間、および時間相互作用による治療の固定用語が使用されます。 研究群間の臨床的に重要なベースラインの違いは、すべての分析の共変量として含まれます。 時間の経過に伴う同じ個人の反復測定における相関関係は、共分散行列を明示的にモデル化することで説明され、尤度比検定と情報基準を使用して決定された最適な共分散構造が使用されます。 化学療法終了時の実験群と対照群の差 (一次比較) は、ベースラインからの変化の調整済み最小二乗平均差として、95% 信頼区間と共に計算されます。 すべての検定は、両側 5% の有意水準で評価されます。 SAS v.9.3 がすべての分析に使用されます。 追加の調整された分析は、潜在的な共変量を使用して実行されます。

脳の構造と機能の変化を調べるために、データは SPM12 (VBM および CONN ツールボックス) と FSL (FMRIB ソフトウェア ライブラリ v5.0) で分析されます。 それぞれの後処理手順に続いて、各 MRI 技術に適したボクセル単位の統計的反復測定分析を使用して、介入前後の測定値の比較が行われます (たとえば、DTI データの場合は FA、MD、シードからボクセルまで) fMRIデータの機能的接続、および各fMRIタスクの全脳と関心領域の両方の分析)。 統計マップは、p < 0.05 レベルで検査され、多重比較のために修正されます。 化学療法中の有酸素運動の効果を、化学療法後の結果と比較して、登録後 1 年でテストするために、上記のモデルにさらに 1 年間のフォローアップ時の反応を含め、関心のある対比が変化の違いになります。ベースライン（0週）から化学療法開始後1年（52週）まで。

介入の持続可能性は、介入直後から 52 週までの応答の変化を 95% 信頼区間と共にテストすることにより、各アームで調べられます。

27箇所の脳波時系列を用いて脳波信号処理を行い、脳接続ネットワークを構築します。 ネットワーク グラフは、他のすべての脳領域に基づいて任意の 2 つの領域間の条件付き依存性/独立性をテストする統計モデルである偽発見率制御 PC (PCFDR) アルゴリズムを使用して、各被験者に対して計算されます。 部分相関は、条件付き独立性を評価するために使用されます。これは、他のすべての脳領域の影響を除去した後、任意の 2 つの脳領域間の直接的な相互作用を推定します。 FDR のしきい値は 5% レベルに設定されます。 グラフ理論分析では、Matlab (マサチューセッツ州ネイティック) を実行する「Brain Connectivity Toolbox」を使用して、グラフ理論に基づく分析を実行します。 従来のグラフ理論計算を使用して、密度、グローバル効率、モジュール性、スモールワールド性など、対象のネットワークのさまざまな機能を特徴付けます。

理由:

CRCC、または「化学脳」は、乳がんと診断された女性によく見られ、日常生活に大きな影響を与え、生活の質を低下させます。 乳がんの女性は、化学療法による脳の症状を「イライラする」、「動揺する」、「恐ろしい」と表現しました. さらに、乳がんの女性は、以前の職業、家族、および社会活動に戻ることができないか、かなりの追加の精神的努力が必要な場合があります. その結果、乳癌の女性における脳化学療法の有病率が高いことは、医療資源の需要と労働力の生産性の損失により、大きな経済的負担をもたらします。 乳がんの女性はまた、症状が認識されていないか、介入戦略が限られているという事実のために、医学界の対応に一般的な不満を報告しています. さらに、化学脳の管理に関する臨床ガイドラインに関して医療専門家を導くための情報は限られており、医療専門家は化学脳に対処するための十分な知識があるとは考えていないと報告しています。

この研究では、化学療法中の運動が乳がんと診断された女性の生活の質へのマイナスの影響と化学療法脳を軽減できるかどうかをテストします。これが効果的であることが示されれば、化学療法脳の患者の生活だけでなく、現在利用可能な治療オプションが不足している家族や臨床医。