ロミデプシンと組み合わせたペムブロリズマブ(MK-3475)の研究
再発または難治性末梢性T細胞リンパ腫患者におけるロミデプシンと組み合わせたペムブロリズマブ(MK-3475)の第I / II相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. ペムブロリズマブとロミデプシンの併用の安全性を評価します。 Ⅱ. 難治性または再発末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) における併用療法の奏効率を推定します。
副次的な目的:
I. 無増悪生存期間 (PFS) を推定します。 Ⅱ. 全生存期間 (OS) を推定します。 III. 完全奏効 (CR) と奏効期間 (DOR) を推定します。
探索的目的:
I. 末梢血および腫瘍微小環境における治療後の T 細胞の活性化を評価します。
Ⅱ.末梢血 T 細胞活性化の特徴を、毒性、臨床反応、および PFS と関連付けます。
概要:
参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目、または 8 日目とその後のサイクルの 1 日目と 8 日目に 4 時間かけてロミデプシンを静脈内投与 (IV) し、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与します。 サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 36 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、参加者は 30 日後に追跡され、その後は 12 週間ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Swaminathan P. Iyer, MD
- 電話番号:713-792-2860
- メール:spiyer@mdanderson.org
研究場所
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-
Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -末梢T細胞リンパ腫の患者(他に特定されていない末梢T細胞リンパ腫[PTCL-NOS]、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型T細胞リンパ腫を含むがこれらに限定されない)。 -測定可能な疾患を伴う大細胞形質転換を伴う菌状息肉症の患者は適格です。
- -1つ以上の前の治療ラインに対して不応性または再発したと定義された疾患状態。
- -ALK +、未分化大細胞型リンパ腫(ALCL)の被験者は、現在の研究に登録する前に、化学療法およびブレンツキシマブで治療されているか、不適格であるか、拒否している必要があります。
- -最大直径>= 1.5 cmの結節または腫瘤によって定義される、測定可能な疾患を有する患者。
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- PTCLの患者は、X線で測定可能な病変が1.5cm以上ある必要があります。
- 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日間) までに採取された標本として定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者(例: アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、アーカイブされた標本を提出することができます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
- 血小板 >= 100,000 / mcL。
- -輸血またはエリスロポエチン(EPO)依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L(評価から7日以内)。
血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに使用することもできます = < 1.5 x 正常上限 (ULN) OR = < 60 mL/min (クレアチニンのある被験者の場合)レベル > 1.5 x 機関の ULN。
- クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
- 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の ULN。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者の場合。
- アルブミン >= 2.5 mg/dL。
- -国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間(PTT)が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
- -活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)=<1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り。
- トロンボプラスチン時間 (aPTT) 抗凝固療法 (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程において、適切な避妊方法を喜んで使用しなければならない。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後までです。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- -免疫不全の診断を受けている、生理的用量を超える全身性ステロイドを受けている(> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等) 治療開始から7日以内、または他の形態の免疫抑制療法を受けています。
- 活動性結核(結核菌)の既知の病歴があります。
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -以前に抗がんモノクローナル抗体(mAb)を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースラインで)。
- -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(つまり、グレード1未満またはベースラインで)。 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の資格がある場合があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- -アクティブな中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます(試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました)、脳の新規または拡大の証拠がない転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない. この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とは見なされません。
- -全身ステロイドの使用を必要とする非感染性肺炎の既知の病歴がある、または活動性肺炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既往歴があります(HIV 1/2抗体)。
- -既知の活動性B型肝炎(例:b型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性)またはC型肝炎(例:C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出されます)。
- ベースライン心電図 (EKG) は、フリデリシア (QTcF) > 470 ミリ秒による修正された QT 間隔を示します。
- 強力な CYP3A4 阻害剤および誘導剤の併用。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注:注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 (5年以上前に移植を受けた被験者は、移植片対宿主病(GVHD)の症状がない限り適格です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(ロミデプシン、ペムブロリズマブ)
参加者は、サイクル 1 の 1 日目と 8 日目、または 8 日目とその後のサイクルの 1 日目と 8 日目に 4 時間かけてロミデプシン IV を受け取り、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取ります。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 36 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(フェーズ I)
時間枠:21日まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされた有害事象の発生率によって決定されます。
試験のフェーズ I 部分は、標準的な 3+3 設計に従います。
最終的に推奨される第II相用量(RP2D)として決定された用量で第I相で試験された6人の患者は、第II相試験の反応評価に含まれます。
毒性データは、適格性や受けた治療の期間または用量に関係なく、治療を受けたすべての患者の種類および重症度別に要約されます。
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21日まで
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全体的な反応 (OR) (フェーズ II)
時間枠:3年まで
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Lugano Revised Response Criteria、International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) for Research、および European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 基準によって決定されます。
応答は、応答評価のスケジュールによって定義されるように、治療中の最良の応答によって定義されます。
連続変数とカテゴリ変数の要約統計量が提供されます。
完全奏効 (CR) と OR 率、およびそれらの 95% 信頼区間が報告されます。
フィッシャーの正確確率検定を使用して、2 つのカテゴリ変数間の関連性を評価します。
Wilcoxon順位和検定を使用して、患者グループ間の連続変数の差を評価します。
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3年まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治験登録日から増悪、再発、無増悪死亡のいずれか早い日から3年まで評価
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進行なしに生存している患者は、進行または再発がなく、PFSについて生存していることが最後にわかった日付で打ち切られます。
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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治験登録日から増悪、再発、無増悪死亡のいずれか早い日から3年まで評価
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全生存
時間枠:研究登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大3年間評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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研究登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大3年間評価
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完全な応答
時間枠:3年まで
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Lugano Revised Response Criteria、ISCL for Research、および EORTC 基準によって決定されます。
応答は、応答評価のスケジュールによって定義されるように、治療中の最良の応答によって定義されます。
連続変数とカテゴリ変数の要約統計量が提供されます。
CR 率と OR 率、およびそれらの 95% 信頼区間が報告されます。
フィッシャーの正確確率検定を使用して、2 つのカテゴリ変数間の関連性を評価します。
Wilcoxon順位和検定を使用して、患者グループ間の連続変数の差を評価します。
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3年まで
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応答時間
時間枠:3年まで
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Lugano Revised Response Criteria、ISCL for Research、および EORTC 基準によって決定されます。
応答は、応答評価のスケジュールによって定義されるように、治療中の最良の応答によって定義されます。
連続変数とカテゴリ変数の要約統計量が提供されます。Fisher の正確確率検定を使用して、2 つのカテゴリ変数間の関連性を評価します。
Wilcoxon順位和検定を使用して、患者グループ間の連続変数の差を評価します。
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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3年まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Swaminathan P Iyer, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2017-0272 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01051 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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