前糖尿病の成人におけるメトホルミンのアンチエイジング、プロオートファジー効果の二重盲検、プラセボ対照試験

アンチエイジング医療は急成長中の分野です。 蓄積された証拠は、オートファジーの細胞プロセスが正常な老化とそれに関連する疾患の主要なメカニズムであることを示しています。 オートファジーは「細胞のリサイクル」のプロセスであり、炎症性疾患、メタボリック シンドローム、2 型糖尿病、心血管疾患、がん、神経変性など、加齢に伴うさまざまな健康状態や疾患状態に影響を与えることが知られています。 オートファジーのダイナミクスは、オートファジー関連遺伝子と、代謝の中心的な調節因子の 1 つである AMPK (メトホルミンの標的) によって制御されています。 オートファジーは、幹細胞や細胞老化にも影響を与えます。 オートファジーのプロセスが失敗すると、その結果、多くの器官系で慢性的な炎症と変性の状態になります。

多くの研究は、グルコース低下剤メトホルミンによって与えられる代謝の利点を文書化しています. 動物モデルでは、メトホルミンは寿命と健康寿命の両方を延ばすことが示されており、この効果がヒトにも当てはまるかどうかを判断するための臨床試験 (NCT02432287) が現在進行中であり、薬物が成体のヒト トランスクリプトームをどのように変化させるかについての追加調査も行われています。 インビトロ研究は、加齢および疾患に関連する炎症、酸化的損傷、およびオートファジーの減少を軽減するメトホルミンの能力を示しています。 さらに、関連する mTOR、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2)、マイクロリボソーム核酸 (miRNA) および転写増殖因子アルファ (TGF-アルファ) 経路とプロセス。 そのため、国立衛生研究所 (NIH) は、資金調達機会発表 (FOA) 親発表 PA-17-073 (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html) 老化および加齢に伴う状態に対するメトホルミンの効果を評価する追加の臨床研究を要請します。

この研究の長期的な目標は、白血球 LC3、転写因子 EB (TFEB) スコア、全 DNA メチル化、およびガレクチン-3 を使用して、この FOA に対応する第 III 相研究を開発し、オートファジーおよび細胞老化に対するメトホルミンの影響の大きさを測定することです。糖尿病前症の成人の老化の代用として。 この研究は、そのような提案のための予備データを提供し、この分野での検証済みバイオマーカーの使用に関する知識のギャップを埋めます。 また、アンチエイジングの文献にも大きく貢献します。 この提案の主な目的は、人間のオートファジーと細胞老化のマーカーとして白血球 LC3 を使用して、オートファジー関連の実験計画を検証することです。

目的: LC3 スコアの増加によって測定される老化の逆相関として、メトホルミン療法が細胞のオートファジーを増加させることを実証します。

仮説 1: メトホルミン療法は、血糖値、体重、および体組成に対する有益な効果に加えて、オートファジーおよび老化の代理測定にも有益な効果を発揮します。

主要な結果: LC3 のレベルの増加。

将来の方向性 メトホルミンによる治療によるオートファジーのマーカーの改善の確認は、潜在的な食品および医薬品を追求するために、実際の臨床転帰に対するメトホルミンの効果を調べるより決定的な臨床試験のための助成金提案の提出を正当化します (代替手段とは対照的に)。アンチエイジング療法としてのメトホルミンの投与（FDA）適応。