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前糖尿病の成人におけるメトホルミンのアンチエイジング、プロオートファジー効果の二重盲検、プラセボ対照試験

2023年12月7日 更新者：University of New Mexico

このパイロットおよび実現可能性研究の目的は、糖尿病前症の成人患者における細胞老化およびオートファジーの代理マーカーに対するメトホルミン療法の短期コースの効果を調査することです。 全体的な仮説は、メトホルミンは、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化の下流でオートファジーを誘導し、炎症の減少、変性の減少の潜在的な効果を通じてラパマイシンの機械的標的（mTOR）を阻害することにより、寿命と生活の質に有益な効果をもたらすというものです。筋肉および腱組織、抗腫瘍効果、肥満および高血糖の減少、心血管機能の維持、および/または神経変性の予防 (加齢に伴う認知症など)。 このパイロット スタディでは、次の目的に取り組みます。

微小管関連タンパク質 1A/1B-軽鎖 3 (LC3) スコアの増加によって測定される老化の逆相関として、メトホルミン療法が細胞のオートファジーを増加させることを実証します。

仮説 1: メトホルミン療法は、血糖値、体重、および体組成に対する有益な効果に加えて、オートファジーおよび老化の代理測定にも有益な効果を発揮します。

主要な結果: 白血球の LC3 レベルの増加。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アンチエイジング医療は急成長中の分野です。 蓄積された証拠は、オートファジーの細胞プロセスが正常な老化とそれに関連する疾患の主要なメカニズムであることを示しています。 オートファジーは「細胞のリサイクル」のプロセスであり、炎症性疾患、メタボリック シンドローム、2 型糖尿病、心血管疾患、がん、神経変性など、加齢に伴うさまざまな健康状態や疾患状態に影響を与えることが知られています。 オートファジーのダイナミクスは、オートファジー関連遺伝子と、代謝の中心的な調節因子の 1 つである AMPK (メトホルミンの標的) によって制御されています。 オートファジーは、幹細胞や細胞老化にも影響を与えます。 オートファジーのプロセスが失敗すると、その結果、多くの器官系で慢性的な炎症と変性の状態になります。

多くの研究は、グルコース低下剤メトホルミンによって与えられる代謝の利点を文書化しています. 動物モデルでは、メトホルミンは寿命と健康寿命の両方を延ばすことが示されており、この効果がヒトにも当てはまるかどうかを判断するための臨床試験 (NCT02432287) が現在進行中であり、薬物が成体のヒト トランスクリプトームをどのように変化させるかについての追加調査も行われています。 インビトロ研究は、加齢および疾患に関連する炎症、酸化的損傷、およびオートファジーの減少を軽減するメトホルミンの能力を示しています。 さらに、関連する mTOR、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2)、マイクロリボソーム核酸 (miRNA) および転写増殖因子アルファ (TGF-アルファ) 経路とプロセス。 そのため、国立衛生研究所 (NIH) は、資金調達機会発表 (FOA) 親発表 PA-17-073 (https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-17- 073.html) 老化および加齢に伴う状態に対するメトホルミンの効果を評価する追加の臨床研究を要請します。

この研究の長期的な目標は、白血球 LC3、転写因子 EB (TFEB) スコア、全 DNA メチル化、およびガレクチン-3 を使用して、この FOA に対応する第 III 相研究を開発し、オートファジーおよび細胞老化に対するメトホルミンの影響の大きさを測定することです。糖尿病前症の成人の老化の代用として。 この研究は、そのような提案のための予備データを提供し、この分野での検証済みバイオマーカーの使用に関する知識のギャップを埋めます。 また、アンチエイジングの文献にも大きく貢献します。 この提案の主な目的は、人間のオートファジーと細胞老化のマーカーとして白血球 LC3 を使用して、オートファジー関連の実験計画を検証することです。

目的: LC3 スコアの増加によって測定される老化の逆相関として、メトホルミン療法が細胞のオートファジーを増加させることを実証します。

仮説 1: メトホルミン療法は、血糖値、体重、および体組成に対する有益な効果に加えて、オートファジーおよび老化の代理測定にも有益な効果を発揮します。

主要な結果: LC3 のレベルの増加。

将来の方向性 メトホルミンによる治療によるオートファジーのマーカーの改善の確認は、潜在的な食品および医薬品を追求するために、実際の臨床転帰に対するメトホルミンの効果を調べるより決定的な臨床試験のための助成金提案の提出を正当化します (代替手段とは対照的に)。アンチエイジング療法としてのメトホルミンの投与（FDA）適応。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Clincal & Translational Science Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 前糖尿病の成人 (A1c 5.7 ～ 6.4% と定義)
  • BMI が 27 から 40 kg/m2 の間 (包括的)。

除外基準:

  • メトホルミンまたは他の糖尿病薬による前治療、
  • 妊娠、
  • 重大な腎機能障害（女性の血清クレアチニン > 1.3 mg/dl、男性の > 1.4 mg/dl）、
  • 重度の肝機能障害 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] またはアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] > 正常上限の 3 倍)、
  • 継続的なアルコールまたは薬物乱用、
  • 炎症性腸疾患、
  • 継続中のグルココルチコイド療法、
  • または、インフォームドコンセントを提供できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトホルミン
メトホルミンは、1日2回（BID）500mgの経口投与から開始し、耐容性に応じて、1か月間かけて毎朝（AM）1000mg経口投与および毎晩（PM）500mg経口投与まで増量した。
薬：メトホルミン
1 日あたりの総用量は、4 週間にわたって 1 日 1500 mg まで経口で滴定され、12 週間の総曝露量の間継続されました。
他の名前：
  • グルコファージ
プラセボコンパレーター：プラセボ経口錠剤
プラセボ経口錠剤とほぼ同じ CaCO3 は、1 日 2 回経口で 648 mg から開始し、許容範囲に応じて 1 か月かけて午前に経口で 1296 mg、午後に 648 mg まで増量します。
薬：プラセボ経口錠
1 日あたりの総用量は、4 週間にわたって 1 日 1944 mg まで経口で漸増され、12 週間の総暴露量の間継続されました。
他の名前：
  • 炭酸カルシウム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血球LC3スコアの変化
時間枠：データは0週目と12週目に収集され、サンプル収集から8週間以内に分析されます。
オートファジーのプロセス中、オートファゴソームは細胞質成分を飲み込み、同時に細胞質型の LC3 (LC3-I) がホスファチジル エタノールアミンと結合し、オートファゴソームの膜結合型 (LC3-II) が生成されます。 LC3-II は、蛍光顕微鏡で検出される細胞あたりの LC3 標識涙点 (オートファゴソーム、または「ドット」) の数を定量することでオートファゴソーム形成をモニタリングするために広く使用されているマーカーです。 LC3 涙点形成の増加は、オートファジー活性の増加を示します。
データは0週目と12週目に収集され、サンプル収集から8週間以内に分析されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of New Mexico

捜査官

  • 主任研究者：Mark R Burge, MD、Professor Medicine, UNM HSC Endocrinology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月1日

一次修了 (実際)

2020年8月20日

研究の完了 (実際)

2020年8月20日

試験登録日

最初に提出

2017年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月11日

最初の投稿 (実際)

2017年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月7日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-214

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化されたデータは、現在の NIH ガイドラインと一致するように、データ共有に利用できるようになります。

IPD 共有時間枠

調査が完了し、公開された後。 データは、ニューメキシコ大学 (UNM) のデジタル リポジトリで永続的に利用できる必要があります。

IPD 共有アクセス基準

制限なし。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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