健康な成人を対象とした ELX-02 の第 1 相試験

包含基準：被験者は、研究への登録の資格を得るために、以下の包含基準のすべてを満たす必要があります。

1. -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する。

2. -健康な女性被験者およびスクリーニング時の年齢が18〜55歳の男性被験者。

   健康とは、詳細な病歴、血圧 (BP) および脈拍数測定を含む完全な身体検査、12 誘導心電図 (ECG)、および臨床検査室検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

3. 非出産の可能性のある女性被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   • 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;閉経後の状態は、血清卵胞刺激ホルモンレベルによって確認されます。
   • -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
   • 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性を含む）は、出産の可能性があると見なされ、スクリーニングおよび入院日に妊娠検査で陰性であり、最初の研究の14日前に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した場合、登録することができます薬物投与および最後の研究薬物投与から28日後。 出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査を繰り返すことに同意する必要があります。
4. 男性被験者は、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 彼らは、最後の治験薬投与から28日後まで、治験の過程で一貫して正しくコンドームを使用することに同意しなければなりません.
5. -避妊薬を除いて、最初の治験薬投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内に処方薬および栄養補助食品を使用していない - また、店頭（OTC）ハーブまたは医薬品を服用していない。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは 2 g/日以下の用量で使用できます。
6. -スクリーニング訪問前の少なくとも6か月間の非喫煙およびタバコまたはニコチン製品の使用（宣言による）。
7. 腎機能を損なう可能性のある薬 (例: 非ステロイド性抗炎症 [NSAID]) または耳毒性の可能性がある薬 (例: キニーネ、サリチル酸塩、アミノグリコシド) を服用しないでください。
8. クレアチニン血漿濃度に基づく正常な腎機能 (糸球体濾過速度 > 60 mL/分)、および推定糸球体濾過率の腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式。 MDRDクリアランスが低い被験者は、24時間のクレアチニンクリアランスが正常であるという条件で含めることができます（24時間の尿収集によって決定されます）。
9. -陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）スクリーニング時の血清検査。
10. アルコールやDOAの歴史はありません。 スクリーニング時および-1日目におけるDOAの尿検査およびアルコール呼気検査は陰性。
11. 個人歴（または現在）または遺伝性難聴、持続性耳鳴り、持続性めまい、持続性不均衡および持続性不安定性はありません。
12. ボディマス指数 (BMI) が 19.0 から 30.0 kg/m2 (包括的);総体重が 50.0 kg (110 ポンド) を超え、100.0 kg 未満。

除外基準: 以下のいずれかの特性/条件を持つ被験者は研究に含まれません:

1. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師によって監督される施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与するスポンサーの従業員である被験者。
2. -同時参加または別の臨床試験への参加 投与前の少なくとも5組織半減期内（前回の研究の最後の投与日から計算）。 前回の試験で効果の遅延または代謝の延長を伴う薬剤が使用された場合は、12 か月の間隔が必要です。
3. -臨床的に関連する血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含む）の証拠または病歴。 これには、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常が含まれます。この研究へのエントリー。
4. 被験者をアミノグリコシド毒性の影響を受けやすくするミトコンドリア変異の存在。
5. -耳の病気または手術の既往歴がある被験者、持続的なめまいまたは持続的な耳鳴り。

6. -スクリーニングで何らかの異常を有する被験者。これは、前庭病変、伝導性難聴またはバランスの問題（耳鼻咽喉科による）の存在を示しています。

   聴力測定に異常のある被験者は、次のようにスクリーニングされます: 純音閾値 > 55 dB および/または耳間差が任意の周波数で > 20 dB。

   めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) - H スコア > 16。 耳鳴りハンディキャップ インベントリ (THI) - H スコア > 14。

7. -スクリーニングから6か月以内に、女性の場合は週に14杯、男性の場合は週に21杯（1杯=ワイン150 mLまたはビール360 mLまたはハードリカー45 mL）を超える定期的なアルコール消費の履歴。
8. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）であることをスクリーニングします。 血圧が 140 mm Hg 以上 (収縮期) または 90 mm Hg 以上 (拡張期) の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して対象者の適格性を判断する必要があります。
9. -QTcが男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒、またはQRS間隔が> 120ミリ秒であることを示す仰臥位12誘導心電図のスクリーニング。 QTc または QRS がこれらの制限を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
10. -スクリーニング時の臨床検査で何らかの異常がある被験者は、臨床的に関連すると研究医によって考慮されます。 特に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血清クレアチニン、および総ビリルビンが正常の上限1.5以上の被験者は除外されます。
11. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
12. -治験薬投与の3か月前に献血したか、血液または血漿誘導体を受け取った被験者。
13. -すべての予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順、およびこのプロトコルに記載されている制限に従うことを望まない、または遵守できない。
14. -任意の薬物および/またはアミノグリコシドに対する既知の関連アレルギー。
15. -治験責任医師およびCPUスタッフとうまくコミュニケーションできない被験者（言語障害、精神発達不良など）。
16. -視覚障害またはDHIおよびTHIスケールを読んで理解できない被験者。
17. -研究開始から48時間以内に急性の医学的状況（例：急性感染症）の被験者。