再発卵巣がん患者の治療における T 細胞注入、アルデスロイキン、およびウトミルマブ
プラチナ耐性卵巣癌患者における自家 IL-21 プライミング CD8+ 腫瘍抗原特異的 T 細胞をウトミルマブ (PF-05082566) と併用した養子細胞療法の第 I/Ib 相研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 白金抵抗性卵巣癌患者において、卵巣癌抗原を標的とする養子移入された中央記憶型 CTL を単独で、およびアゴニスト抗 CD137 抗体であるウトミルマブと組み合わせて投与した場合の安全性と毒性を評価する。
Ⅱ. utomilumab の有無にかかわらず、養子移入された中央記憶型 CTL の機能的および数値的な in vivo 持続性を評価します。
副次的な目的:
I. 最良の全奏効率 (BORR) および無増悪生存期間 (PFS) によって測定される、卵巣癌抗原を標的とする養子移入された中央記憶型 CTL の抗腫瘍効果を評価します。
概要: これは、ウトミルマブの用量漸増試験です。
患者は白血球除去療法を受けます。 その後、患者は、-2 日目にシクロホスファミドを静脈内 (IV) に、0 日目に注入により CD8 陽性 T リンパ球を、14 日間 12 時間ごとにアルデスロイキンを皮下 (SC) に投与されます。 CD8 陽性 T リンパ球の 24 時間後に開始し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は 1、29、57、85、113、および 141 日目に 90 分にわたってウトミルマブ IV を投与されます。
研究治療の完了後、患者は3、7、14、22、28、35、43、49、56、64、70、77、84、112、および140日目に追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -再発性高悪性度上皮性卵巣がんの組織病理学的記録(MDアンダーソンで実施またはレビューする必要があります)。
- -プラチナベースの化学療法の少なくとも1つの以前のライン(被験者は登録および白血球除去の資格がありますが、プラチナに敏感ですが、治療のためにプラチナ耐性疾患を発症している必要があります(ターンスタイル2)。
- PRAMEおよび/またはCOL6A3を発現する腫瘍。
- HLA-A*0201の発現。
- 0-1の東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス。
- -16週間を超える生存が期待されます。
- -インフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL。
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L (>=1000/mm^3)。
- 血小板数 >= 75 x 10^9/L (>=100,000/mm^3).
- -ギルバート症候群と診断されていない限り、血清ビリルビン= <1.5 x 施設の正常上限(ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合は、=< 5x ULN でなければなりません。
- -Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス(CL)> 40 mL /分。
- -被験者は、非生殖能力のいずれかでなければなりません(つまり、病歴による閉経後:> = 50歳で、代替の医学的原因なしで> = 1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴)または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- 妊娠の可能性がある女性(WOCBP)は、妊娠のリスクが最小限に抑えられるように、研究全体を通して妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります。 治療開始の少なくとも 1 か月前、T 細胞注入後 3 か月までの研究中、および治験薬の中止後少なくとも 8 週間は、リスクまたは妊娠を最小限に抑えるために推奨される予防措置を講じる必要があります。
- {ターンスタイル 2} 被験者はプラチナ耐性疾患 (プラチナ含有レジメンでの進行、またはプラチナ含有化学療法の最終投与から 180 日以内の再発) を持っている必要があります。 プラチナ耐性ではないが、以前の重大なアレルギー反応のためにプラチナベースの化学療法の候補ではないと見なされる被験者は、主任研究者(PI)の承認を得て参加できます。
- {回転式改札口 2} 放射線画像 (磁気共鳴画像 [MRI] またはコンピューター断層撮影 [CT] スキャン) による二次元的に測定可能な疾患。
- {回転式改札口 2} 最後の化学療法、免疫療法、放射線療法、または大手術から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。 ベバシズマブは少なくとも 6 週間。
- {ターンスタイル 2} 以前の治療に関連する毒性は、=< グレード 1、ベースラインに戻っているか、不可逆的であると見なされている必要があります。
除外基準:
- -病歴および身体検査によって決定される、臨床的に重大な肺機能障害。 そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量(FEV1)が通常の60%未満または一酸化炭素拡散能力(DLco)(ヘモグロビンの補正[corr] [Hgb])<55%は除外されます.
- -次のいずれかを含む重大な心血管異常:うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、冠動脈疾患の症状、薬物療法を必要とする心電図検査(EKG)での不整脈の存在;または心血管疾患の既往歴のある患者。 (上記の患者は、ストレステストおよび/または心エコー検査を含む心臓の評価を受けます。 この評価の結果は、心血管異常に基づいて患者を除外する前に考慮されます。 ストレス誘発性心虚血または駆出率が55%未満の証拠のある被験者は除外されます。
- -中枢神経系(CNS)転移の病歴。
- 自己免疫疾患: 炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます (例: 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患など)で、治験責任医師が治療中の進行の可能性を容認できないとみなす患者。
- {ターンスタイル 2} 過去 28 日間に治験薬を投与した別の臨床試験への参加。
- {ターンスタイル 2} 過去 28 日間 (ベバシズマブの場合は過去 6 週間) に、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんに対する以前の化学療法、ホルモン療法、または生物学的治療の最後の投与を受けました。
- {ターンスタイル2}登録前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
- {ターンスタイル 2} 以前の免疫療法薬の投与中にグレード 3 以上の免疫関連の有害事象(irAE)、またはグレード 1 を超える未解決の irAE。
- 同種臓器移植の歴史。
- 未解決の部分的または完全な小腸または大腸の閉塞。
- {回転式改札口 2} 登録前 30 日以内、または計画されたリンパ球除去の 30 日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態。
- 活発なウイルス性肝炎。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の確認。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(T細胞注入、アルデスロイキン、ウトミルマブ)
患者は白血球除去療法を受けます。
その後、患者は、-2 日目にシクロホスファミド IV、0 日目に注入による CD8 陽性 T リンパ球、および 12 時間ごとのアルデスロイキン SC を 14 日間受けます。
CD8 陽性 T リンパ球の 24 時間後に開始し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は 1、29、57、85、113、および 141 日目に 90 分にわたってウトミルマブ IV を投与されます。
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与えられた IV
他の名前:
白血球除去療法を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラチナ耐性卵巣がん患者を対象に、卵巣がん抗原を標的とする養子移入された中枢記憶型CTLを単独投与、およびアゴニスト抗CD137抗体であるウトミルマブと併用投与した場合の安全性と毒性を評価する
時間枠:病気が悪化するか、参加者が別の治療を開始するか、参加者が研究を中止しない限り、8週間ごと、または臨床的に示された頻度で来院して研究のモニタリングを継続します。
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資金不足のため、この研究では主目的と副次目的に対処するのに十分な規模のサンプルを集めることができませんでした
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病気が悪化するか、参加者が別の治療を開始するか、参加者が研究を中止しない限り、8週間ごと、または臨床的に示された頻度で来院して研究のモニタリングを継続します。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良全奏効率 (BORR) および無増悪生存期間 (PFS) によって測定される、卵巣がん抗原を標的とする養子移入された中枢記憶型 CTL の抗腫瘍効果を評価します。
時間枠:病気が悪化するか、参加者が別の治療を開始するか、参加者が研究を中止しない限り、8週間ごと、または臨床的に示された頻度で来院して研究のモニタリングを継続します。
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資金不足のため、この研究では主目的と副次目的に対処するのに十分な規模のサンプルを集めることができませんでした
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病気が悪化するか、参加者が別の治療を開始するか、参加者が研究を中止しない限り、8週間ごと、または臨床的に示された頻度で来院して研究のモニタリングを継続します。
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Amir A Jazaeri、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2016-0400 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01034 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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