T-celleinfusion, Aldesleukin og Utomilumab til behandling af patienter med tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation (skal udføres eller gennemgås hos MD Anderson) af tilbagevendende højgradig epitelial ovariecancer.
• Mindst én tidligere linje af platin-baseret kemoterapi (personer er berettiget til indskrivning og leukaferese, mens de stadig er platinfølsomme, men de skal have udviklet platinresistent sygdom til behandling (turnstile 2).
• Tumor, der udtrykker PRAME og/eller COL6A3.
• Udtryk af HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Forventet overlevelse på mere end 16 uger.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 pr. mm^3).
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (>=100.000 pr. mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre diagnosticeret med Gilberts syndrom.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5x ULN.
• Serumkreatininclearance (CL) >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.
• Forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale i anamnesen: >= 50 år gamle og ingen menstruation i >=1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start af undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion og mindst 8 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.
• {Turnstile 2} Forsøgspersoner skal have platinresistent sygdom (progression på et platinholdigt regime eller recidiv inden for 180 dage efter sidste dosis platinholdig kemoterapi). Forsøgspersoner, der ikke er platinresistente, men som ikke anses for at være kandidater til platinbaseret kemoterapi på grund af tidligere signifikant allergisk reaktion, kan deltage med principal investigator (PI) godkendelse.
• {Turnstile 2} Bi-dimensionelt målbar sygdom ved radiografisk billeddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT] scanning).
• {Turnstile 2} Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation. Mindst 6 uger for bevacizumab.
• {Turnstile 2} Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til =< grad 1, baseline, eller være blevet anset for irreversibel.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Patienter, der er identificeret på denne måde, vil gennemgå lungefunktionstestning, og patienter med forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 60 % af normal eller carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLco) (korrigeret [korr] for hæmoglobin [Hgb]) < 55 % vil blive udelukket .
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter, herunder en af ​​følgende: Kongestiv hjertesvigt, Klinisk signifikant hypotension, symptomer på koronararteriesygdom, tilstedeværelse af hjertearytmier på elektrokardiografi (EKG), der kræver lægemiddelbehandling; eller patienter med en historie med kardiovaskulær sygdom. (Patienter med ovenstående vil gennemgå en hjerteevaluering, som kan omfatte en stresstest og/eller ekkokardiografi. Resultaterne af denne evaluering vil blive overvejet, før patienter udelukkes på baggrund af kardiovaskulære abnormiteter). Forsøgspersoner med tegn på stress-induceret hjerteiskæmi eller ejektionsfraktion på mindre end 55 % vil blive udelukket.
• Historie om metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom), hvis mulige progression under behandlingen af ​​investigator ville anses for at være uacceptabel.
• {Turnstile 2} Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt administreret i løbet af de sidste 28 dage.
• {Turnstile 2} Modtagelse af den sidste dosis af tidligere kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling for ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer inden for de sidste 28 dage (i de sidste 6 uger for bevacizumab).
• {Turnstile 2} Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før indskrivning, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
• {Turnstile 2} Enhver tidligere grad >= 3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens du modtager et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Uløst delvis eller fuldstændig tynd- eller tyktarmsobstruktion.
• {Turnstile 2} Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 30 dage efter planlagt lymfodepletion.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.
• Aktiv viral hepatitis.
• Bekræftet infektion med human immundefektvirus (HIV).