シサトラクリウムの薬物動態と薬力学の研究

神経筋遮断薬 (NMBA) は、重症患者、特に成人呼吸窮迫症候群 (ARDS) に一般的に使用されています。 破傷風、治療的低体温症、てんかん重積症などの特殊な状態で機械的換気を促進し、患者/人工呼吸器の非同期性を制御し、制御不能な筋緊張を軽減するための NMBA の使用は、現在の臨床診療でますます多く見られます。

シサトラクリウム、アトラクリウムの 1Rcis-1'Rcis 異性体は、ベンジルイソキノリウム非脱分極 NMBA であり、ベシル酸アトラクリウムよりも 3 倍から 5 倍高い効力があります。 血漿中のホフマン脱離およびエステル加水分解によるシサトラクリウムの分解により、ラウダノシンおよびモノ四級アクリル酸代謝物が生成されます。 2016 年に発表された成人の重症患者における持続的な神経筋遮断の臨床診療ガイドラインでは、長期遮断、心血管関連の有害事象、およびアナフィラキシー反応の発生率が低下するため、cisatracurium を強く推奨しました。 さらに、最近の証拠は、初期の重度の ARDS 患者にシサトラクリウムを早期に使用すると、死亡率が大幅に低下することを示しています。

重症患者におけるシスアトラクリウムの薬物動態と薬力学に関して、シスアトラクリウムの血中濃度と神経筋遮断作用に影響を与える複数の要因がありました。 いくつかの報告では、年齢、低体温/高体温、電解質の不均衡、酸塩基障害などの病態生理学的変化が、シサトラクリウムの PK と PD に大きな影響を与えることが示されました。 現在、標準用量のシサトラクリウムを投与されている重症患者において、反応が遅く、麻痺効果が少ないというデータが増えています。 これらは、標的臓器における不適切な薬物濃度によって説明される可能性があり、したがって、シスアトラクリウムの推奨用量に関する治療の失敗が報告されています。 その結果、より高い薬物濃度レベルでのより高いシサトラクリウム用量は、シサトラクリウムの標準用量（0.1〜0.2の負荷用量）を受け取りながら、不十分なレベルと治療失敗の問題を克服する可能性があります mg/kg、その後 1 ～ 3 mcg/kg/分の維持用量）