非代償性 HBV 肝硬変に対するエンテカビル

背景 B 型肝炎ウイルス (HBV) による慢性感染症は、治療しないと、肝硬変、門脈圧亢進症、および肝細胞癌に進行する可能性があります。 現在、ヌクレオチド類縁体 (NA) の 1 つの経口投与は、慢性 HBV 感染の好ましい治療法です。 HBV 治療に承認された 5 つの NA のうち、ラミブジン、アデフォビル、およびテルビブジンはもはや好まれておらず、3 つの主要な国際肝疾患協会すべての最近のガイドライン [米国肝臓病学会 (AASLD)、欧州肝臓病学会] (EASL)、およびアジア太平洋肝臓研究協会 (APASL)] は、エンテカビル (ETV) またはテノホビル (TDF) のいずれかを第一選択薬として使用することを推奨しています。より良い効能。

何らかの原因による慢性肝疾患は、徐々に肝硬変へと進行します。 時間の経過とともに、肝障害および肝硬変は、生命を脅かす重篤な合併症 (腹水、肝性脳症、静脈瘤出血または黄疸) の 1 つまたは複数の発生を特徴とする非代償性肝硬変と呼ばれる段階に進行します。 非代償性肝硬変が存在する場合、抗ウイルス薬による HBV 感染の治療は有益です。

HBV 関連の非代償性肝硬変の存在下では、効果的かつ安全であることが示されているため、EVT が最適な薬剤です。 慢性 HBV 感染に対する ETV の通常の投与量は、1 日 1 回経口で 0.5 mg です。 どういうわけか、非代償性肝硬変の存在下での ETV の推奨用量は 1.0 mg/日でした。 文献では、この 2 倍量の ETV の使用を直接的に正当化する根拠はほとんど示されていません。 おそらく、当初、ETV はこの用量で経験的に使用され、進行した肝疾患でラミブジンに以前に曝露されたこの高リスク群で迅速な HBV 抑制を達成しました。 しかし、1 日 0.5 mg は病気の他の段階でうまく機能するため、治療を受けていない非代償性肝硬変でもうまく機能しない理由はほとんどありません。 一方、ETV のこの高用量の使用はコストを追加します。これは、医療費がほとんど自費で賄われている地域では主要な考慮事項です。 Hene、利用可能な文献の上記の制限を考慮して、医師の意見は分かれており、ETV の 2 つの用量のいずれかが HBV 関連の非代償性肝硬変に使用されています。

したがって、HBV 感染による非代償性肝硬変において、通常の 0.5 mg/日の ETV が 1.0 mg/日の ETV と同様に機能するかどうかを評価する必要があります。

仮説

1 日 1 回 0.5 mg および 1 日 1.0 mg のエンテカビル治療は、HBV 関連の非代償性肝硬変において同等の抗ウイルス効果を示します。

目的

ベースラインから最大 24 週間の治療までの HBV DNA レベルの低下を比較することにより、HBV 関連の非代償性肝硬変において 1 日 0.5 mg および 1 日 1.0 mg の ETV を使用して達成された HBV 抑制の有効性を比較します。

研究デザイン

エンテカビル 0.5 mg または 1.0 mg を 24 週間毎日非盲検投与し、2 つの投与スケジュールを受けた参加者のベースラインからの HBV DNA レベルの平均低下を比較。

研究対象

非代償性肝硬変および複製性 HBV 感染症 (HBsAg 陽性、血清 HBV DNA 力価 > 100,000 IU/mL) の参加者は、HBeAg および抗 HBe テストの結果に関係なく登録されます。 肝硬変の診断は、典型的な臨床的、生化学的、放射線学的、および内視鏡的所見の組み合わせに基づいて行われます。 肝代償不全は、（i）上昇した血清ビリルビン（正常上限の2.5倍以上）および延長されたプロトロンビン時間（3倍以上延長）によって示される重大な肝機能不全としてそれを定義するAPASLの最新の定義に従って定義されます。 ｓまたは国際正規化比＞１．５）または（ｉｉ）腹水の発生または（ｉｉｉ）肝性脳症。

次の特徴の 1 つ以上を持つ参加者は除外されます: (i) NA への以前の曝露または HBV 感染に対する他の特定の治療 （ペグ化インターフェロン）、（ii）肝細胞癌、（iii）他の肝向性ウイルスまたは HIV との同時感染、（iv）Asia-Pacific Association for the Study of肝臓、(iv) 大量のアルコール摂取または別の肝胆道疾患の合併、(v) 4 週間未満の予想生存期間 (例: 血行動態の不安定性、活動性敗血症、肝腎症候群など）、（vi）免疫抑制薬の使用、または（vii）門脈血栓症。 また、予定されたフォローアップ訪問のために戻る立場にない参加者は除外されます。

研究手順

登録と同意

HBV関連の非代償性肝硬変の参加者を登録することを検討し、臨床状態に基づいて、担当医によるエンテカビルの1日量0.5または1.0 mgによる治療が計画されています。 （インフォームド コンセントに署名することにより）参加に同意した人については、臨床および検査所見（ベースラインの HBV DNA レベルを含む）が記録されます。

フォローアップと結果測定

エンテカビル開始後、ベースライン、2、4、8、12、24 週間など、さまざまな時点で血液検体 (5 ml) を採取します。 血清を分離し、分析まで-80℃で保存します。 各標本では、HBV DNA は定量的リアルタイム PCR を使用して評価されます。

サンプルサイズ

各アームに 15 人の参加者を登録することが提案されています。

データ分析

経時的な HBV DNA レベルの低下率は、長期データ分析の方法を使用して、グループ間で比較されます。