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高リスクの現在および元喫煙者における扁平上皮異形成の逆転のためのニボルマブ

2025年12月10日 更新者：University of Colorado, Denver

PD-1 免疫チェックポイント阻害による、肺がんの既往歴の有無にかかわらず、現在および元喫煙者のリスクの高い扁平上皮異形成の逆転

この臨床研究の目的は、PD-1 阻害剤 (プログラム細胞死タンパク質 1) ニボルマブが、喫煙歴のある人を含め、肺がんの発症リスクが高い被験者の前悪性気管支異形成病変を改善するかどうかを判断することです。 、または肺がんまたは頭頸部がんの病歴。 ニボルマブの安全性と忍容性も研究されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは、肺がんのリスクが高い患者を対象とした PD-1 阻害薬ニボルマブの単一施設、非盲検、単一群、2 段階の第 II 相試験です。 Simon の 2 段階設計が使用されます。 第1段階では、18科目が登録されます。 少なくとも 7 人の被験者がニボルマブに反応した場合、さらに 24 人の被験者が登録され、合計 42 人の被験者が登録されます。 この試験で検証される中心的な仮説は、免疫回避が前悪性気管支異形成病変の浸潤性肺癌への悪性転換に寄与し、PD-1 をブロックすることで免疫系が前悪性気管支異形成病変を標的にして根絶することを可能にし、それによって、肺がんの発症。

ニボルマブ 240 mg IV を 2 週間ごとに合計 4 回 (8 週間) 投与します。 参加者は、気管支鏡検査と気管支内生検を受けます 研究登録、2か月、および6か月。 主要評価項目は、試験開始から 6 か月の時点までの気管支異形成の変化です。 副次評価項目には、気管支異形成病変を有する患者におけるニボルマブの安全性と忍容性、およびその他の気管支内組織学的評価項目が含まれます。 探索的エンドポイントは、ニボルマブに対する反応の予測マーカーを特定するために使用されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
19

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Denver VA Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
  2. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
  3. 18歳以上の男性または女性
  4. -現在または元喫煙者で、30パック年を超える喫煙歴があり、喀痰の細胞学的異型が軽度または悪化している（元喫煙者は、過去12か月以内にタバコを使用していないと定義されます）または非小細胞肺がんの病歴(ステージ I、II、または IIIA) > 10 パックイヤーの喫煙歴があり、根治的治療の少なくとも 1 年後に活動性疾患の証拠がない、または 頭頸部がんの病歴 (ステージ I、II、III、または IVA) 10 パック年を超える喫煙歴があり、根治的治療の少なくとも 1 年後に活動性疾患の証拠がない。
  5. -気管支鏡検査のスクリーニングでの気管支内異形成（スコア> 4）
  6. 総顆粒球数 > 1500
  7. 血小板数 > 100,000
  8. 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
  9. 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
  10. トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼ < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
  11. アルブミン > 2.5mg/dL
  12. ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録1）
  13. -参加者は、3回の気管支鏡検査を受けることができ、喜んで受けなければなりません：前、ニボルマブの4回の投与後（8週間）、および6か月後

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

  1. 参加者は、現在免疫チェックポイント阻害剤治療を受けていないか、過去に免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていない可能性があります (抗プログラム細胞死受容体 [PD]-1、抗プログラム死リガンド 1 [PD-L1]、および抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA4] モノクローナル抗体)
  2. -患者は、研究に参加している間、他の治験用抗がん剤を受け取ることはできません
  3. 参加者は、過去6か月以内に他の治験薬を使用したことはありません
  4. ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  5. 臨床的に明らかな出血素因（すなわち、組織損傷後の自然発生的、過剰、または遅発性の出血は、血管の完全性、血小板の数と機能、凝固因子の間の複雑な相互作用を含む、局所的な病理学的プロセスまたは止血プロセスの障害に起因する） 、線溶）
  6. 心室性頻脈、多巣性期外心室収縮または急速な心室反応を伴う上室性頻拍など、生命を脅かす可能性のある不整脈。 十分に制御された心房細動またはまれな（< 2分）心室期外収縮は除外されません
  7. -心筋梗塞、うっ血性心不全（LV駆出率<50％または臨床的に重要な拡張機能障害）を含む冠動脈疾患の病歴、または患者が気管支鏡検査を受けることを妨げる、または研究の目標を危険にさらす深刻な病状
  8. HIV 陽性の個人はケースバイケースで考慮されますが、治験責任医師によって評価されるように、患者の安全性とデータの完全性に関する基準を満たす必要があります。
  9. B型肝炎またはC型肝炎の感染歴があり、未治療および/またはウイルス量が検出可能である
  10. 低酸素血症（酸素補給による飽和度が 90% 未満）
  11. 重度の閉塞性肺疾患 (GOLD ステージ III または IV、予測 FEV1<30%)
  12. -過去1年以内の以前の化学療法または胸部放射線療法
  13. 胸部 CT で肺がんの疑いのある所見がある参加者 (Lung-RADS カテゴリー 4) は、悪性腫瘍の追加評価を受け、別の (悪性でない) 診断が確立されるまで、登録を許可されません。
  14. -非黒色腫（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞）皮膚がんを除く、現在の悪性腫瘍。 試験生検中に発見された上皮内肺癌患者も除外される。
  15. -適切に治療された非黒色腫（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞）を除く悪性腫瘍の病歴 皮膚がんまたはin situ 子宮頸がん対象者は5年間無病ではありませんでした。 -非小細胞肺がん（ステージI、II、またはIIIA）または頭頸部がん（ステージI、II、III、またはIVA）の既往歴のある患者は、根治的治療の少なくとも1年後に活動性疾患の証拠を持っていてはなりません.
  16. 唯一の治療法が手術を伴わない化学放射線療法であったIIIA期NSCLCの病歴
  17. -既知または疑われる自己免疫疾患; -I型糖尿病、ホルモン補充を必要とする甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害の被験者は登録が許可されています
  18. -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする状態 登録後2週間以内
  19. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある既知の間質性肺疾患
  20. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤（例、ミコフェノール酸、アザチオプリン）による治療を必要とする間質性肺炎の病歴
  21. 1年未満の平均余命
  22. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、ニボルマブの開始前4週間以内に血清または尿妊娠検査（最低感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません
  23. 女性は授乳してはいけません
  24. インフォームドコンセントを与えることができない
  25. -登録前の少なくとも2週間の肺炎または急性気管支炎

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ニボルマブ注射［オプジーボ］
240mgを2週間ごとに4回静注
薬：ニボルマブ
ニボルマブは、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 との相互作用を遮断するヒトモノクローナル抗体です。
他の名前：
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • オプジーボ
  • MDX1106

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
気管支内組織学の改善
時間枠：6ヶ月
主要エンドポイントは、ニボルマブを用いたPD-1免疫チェックポイント阻害に対する被験者の反応の有無という二値エンドポイントです。 反応は、気管支前浸潤性扁平上皮病変に対する2004年世界保健機関（WHO）分類スケールを用いて、最悪（すなわち最大）組織学的分類スコアの6か月間の変化（6か月時スコアとベースラインスコアの差）に基づいて評価されます。 組織学的分類は以下の通りです：正常（グレード1.0）、予備細胞過形成（グレード2.0）、扁平上皮化生（グレード3.0）、軽度異形成（グレード4.0）、中等度異形成（グレード5.0）、高度異形成（グレード6.0）、上皮内癌（グレード7.0）、浸潤癌（グレード8.0）。
6ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫関連有害事象（irAEs）の発生率
時間枠：3か月間は2週間ごとに、その後1年間は3か月ごとに
患者は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用して、免疫関連有害事象（irAE）の有無を判断するために、2週間ごとに評価されます。
特に、皮膚科、消化器科、内分泌科、腎臓科、および肺のirAEの証拠について、患者は注意深く監視されます。
全血球数、包括的代謝プロファイル、および甲状腺機能検査は、ベースライン時および1年間にわたって3か月ごとに実施されます。
包括的代謝プロファイルも2週間ごとにチェックされます。
被験者は、研究薬の中止後、irAEの発症を監視するために、合計1年間追跡調査されます。
3か月間は2週間ごとに、その後1年間は3か月ごとに
2004年WHO分類スケールを用いた気管支前浸潤性扁平上皮病変の追加気管支内組織学的エンドポイント
時間枠：2ヶ月と6ヶ月
  1. 最悪（すなわち最大）組織分類スコアの2か月変化（2か月スコアとベースラインスコアの差）
  2. すべての異形成（すなわち組織スコア≥4.0）ベースラインバイオプシーペアを使用した、平均組織および異形成指数の変化
  3. すべての対応するバイオプシーを使用した、最悪組織、平均組織、および異形成指数の変化
  4. 参照部位からのすべての対応するバイオプシーを使用した、最悪組織、平均組織、および異形成指数の変化
  5. 最悪組織に基づく、完了患者の治療への反応
2ヶ月と6ヶ月

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
気管支異形成病変におけるPD-1を発現するTリンパ球の割合
時間枠：ベースライン、2か月、および6か月
治療前後の生検組織における、ホルマリン固定・パラフィン包埋組織切片の免疫蛍光染色により、プログラム細胞死受容体1（PD-1）を発現するTリンパ球の割合を比較する
ベースライン、2か月、および6か月
PD-L1を発現する気管支異形成病変におけるマクロファージの割合
時間枠：ベースライン、2か月、および6か月
治療前および治療後の生検組織におけるホルマリン固定パラフィン包埋組織切片の免疫蛍光染色により、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）を発現するマクロファージの割合を比較する
ベースライン、2か月、および6か月
気管支異形成病変におけるCD4陽性Tリンパ球サブセットの定量
時間枠：ベースライン、2ヶ月、および6ヶ月
治療前および治療後の生検組織は、Th1、Th2、およびTreg CD4+ Tリンパ球に対する免疫蛍光染色が行われます。
ベースライン、2ヶ月、および6ヶ月
気管支異形成病変におけるM1:M2マクロファージの比率
時間枠：ベースライン、2か月、および6か月
治療前後の生検組織は、CD68、HLA-DRA、およびCD206に対する免疫蛍光染色が行われます。 M1（CD68/HLA-DRA）とM2（CD68/CD206）マクロファージの比率が測定されます。
ベースライン、2か月、および6か月
気管支異形成病変における非同義変異の数
時間枠：ベースライン
気管支異形成病変における非同義変異の数は、全エクソームシーケンシングによって決定されます
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Colorado, Denver

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Bristol-Myers Squibb

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Robert Keith, MD、University of Colorado, Denver

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2019年1月30日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2025年6月18日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2017年10月24日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年11月15日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2017年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年12月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 17-1492.cc

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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