高リスクの現在および元喫煙者における扁平上皮異形成の逆転のためのニボルマブ

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
2. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
3. 18歳以上の男性または女性
4. -現在または元喫煙者で、30パック年を超える喫煙歴があり、喀痰の細胞学的異型が軽度または悪化している（元喫煙者は、過去12か月以内にタバコを使用していないと定義されます）または非小細胞肺がんの病歴(ステージ I、II、または IIIA) > 10 パックイヤーの喫煙歴があり、根治的治療の少なくとも 1 年後に活動性疾患の証拠がない、または 頭頸部がんの病歴 (ステージ I、II、III、または IVA) 10 パック年を超える喫煙歴があり、根治的治療の少なくとも 1 年後に活動性疾患の証拠がない。
5. -気管支鏡検査のスクリーニングでの気管支内異形成（スコア> 4）
6. 総顆粒球数 > 1500
7. 血小板数 > 100,000
8. 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL
9. 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
10. トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼ < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
11. アルブミン > 2.5mg/dL
12. ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録1）
13. -参加者は、3回の気管支鏡検査を受けることができ、喜んで受けなければなりません：前、ニボルマブの4回の投与後（8週間）、および6か月後

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 参加者は、現在免疫チェックポイント阻害剤治療を受けていないか、過去に免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けていない可能性があります (抗プログラム細胞死受容体 [PD]-1、抗プログラム死リガンド 1 [PD-L1]、および抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA4] モノクローナル抗体)
2. -患者は、研究に参加している間、他の治験用抗がん剤を受け取ることはできません
3. 参加者は、過去6か月以内に他の治験薬を使用したことはありません
4. ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
5. 臨床的に明らかな出血素因（すなわち、組織損傷後の自然発生的、過剰、または遅発性の出血は、血管の完全性、血小板の数と機能、凝固因子の間の複雑な相互作用を含む、局所的な病理学的プロセスまたは止血プロセスの障害に起因する） 、線溶）
6. 心室性頻脈、多巣性期外心室収縮または急速な心室反応を伴う上室性頻拍など、生命を脅かす可能性のある不整脈。 十分に制御された心房細動またはまれな（< 2分）心室期外収縮は除外されません
7. -心筋梗塞、うっ血性心不全（LV駆出率<50％または臨床的に重要な拡張機能障害）を含む冠動脈疾患の病歴、または患者が気管支鏡検査を受けることを妨げる、または研究の目標を危険にさらす深刻な病状
8. HIV 陽性の個人はケースバイケースで考慮されますが、治験責任医師によって評価されるように、患者の安全性とデータの完全性に関する基準を満たす必要があります。
9. B型肝炎またはC型肝炎の感染歴があり、未治療および/またはウイルス量が検出可能である
10. 低酸素血症（酸素補給による飽和度が 90% 未満）
11. 重度の閉塞性肺疾患 (GOLD ステージ III または IV、予測 FEV1<30%)
12. -過去1年以内の以前の化学療法または胸部放射線療法
13. 胸部 CT で肺がんの疑いのある所見がある参加者 (Lung-RADS カテゴリー 4) は、悪性腫瘍の追加評価を受け、別の (悪性でない) 診断が確立されるまで、登録を許可されません。
14. -非黒色腫（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞）皮膚がんを除く、現在の悪性腫瘍。 試験生検中に発見された上皮内肺癌患者も除外される。
15. -適切に治療された非黒色腫（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞）を除く悪性腫瘍の病歴 皮膚がんまたはin situ 子宮頸がん対象者は5年間無病ではありませんでした。 -非小細胞肺がん（ステージI、II、またはIIIA）または頭頸部がん（ステージI、II、III、またはIVA）の既往歴のある患者は、根治的治療の少なくとも1年後に活動性疾患の証拠を持っていてはなりません.
16. 唯一の治療法が手術を伴わない化学放射線療法であったIIIA期NSCLCの病歴
17. -既知または疑われる自己免疫疾患; -I型糖尿病、ホルモン補充を必要とする甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害の被験者は登録が許可されています
18. -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンに相当する全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする状態 登録後2週間以内
19. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある既知の間質性肺疾患
20. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤（例、ミコフェノール酸、アザチオプリン）による治療を必要とする間質性肺炎の病歴
21. 1年未満の平均余命
22. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、ニボルマブの開始前4週間以内に血清または尿妊娠検査（最低感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません
23. 女性は授乳してはいけません
24. インフォームドコンセントを与えることができない
25. -登録前の少なくとも2週間の肺炎または急性気管支炎